코드없음Dent 질환 (Dent disease)

체외

체내

관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
관련질환명	고칼슘뇨증과 신장석회증을 동반한 저분자 단백뇨증 (Low-molecular-weight proteinuria with hypercalciuria and nephrocalcinosis) 신장석회증과 신장결석을 동반한 신장 Fanconi 증후군 (Renal Fanconi syndrome with nephrocalcinosis and renal stones) 성염색체열성 신석증 (X-linked recessive nephrolithiasis) 성염색체열성고칼슘뇨증을 동반한 유전성 저인산혈증 구루병 (X-linked recessive hypercalciuric hypophosphataemic rickets)	영향부위	체내 : 신장 체외 : 근육
증상	저분자량 단백뇨, 아미노산뇨, 고칼슘뇨, 성인이되면 신석회증, 신결석, 만성신부전	원인	1형 Dent질환(60%)- CLCN5 유전자 돌연변이에 의해 발생. 성염색체 열성유전. 2형 Dent질환(15%)- OCRL 유전자 돌연변이에 의해 발생.
진단	임상적 증상 및 유전자 돌연변이 확인	치료	보존적치료, 고칼슘뇨와골연화증 방지, 신기능보존
산정특례코드	V900	의료비지원	지원

개요 General Discussion: Dent 질환은 소변으로 저분자량 단백이 빠져나가고 소변내 칼슘 수치증가, 신석회화증, 재발성 신장 결석(신석증) 및 만성 신장 질환을 특징으로하는 드문 유전성 신장 질환입니다. Dent 질환은 대부분 남자에서 증상이 나타납니다. 증상은 일반적으로 어릴 때 나타나지만 일부는 성인이 되어도 증상이 없기도 합니다. 일부의 경우 만성 신장 질환으로 진행할 수 있지만 반대로 노년기에 경증 또는 중증도 질환으로 나타나기도 합니다. 만성 신장 질환은 점점 진행하여 신부전으로 진행될 수 있으나 일반적으로는 만성 신부전은 30-50대 이후에 나타나며 일부에서는 증상이 아예 나타나지 않을 수 있습니다. Dent 질환은 두가지 아형으로 나뉘게 됩니다. 1형 Dent 질환은 신장 증상이 특징이고 2형 Dent 질환은 동일한 신장 증상을 특징으로 하지만 경미한 지적 장애, 눈질환 또는 근긴장 감소(근긴장저하)를 포함한 추가 증상이 나타날 수 있습니다.

증상 Symptoms: (i) 저분자량(LMW) 단백뇨(β2-미세글로불린, 클라라 세포 단백질 및/또는 RBP의 소변 배설이 정상 상한선보다 5배 이상 증가); (ii) 고칼슘뇨증(24시간 수집에서 > 4 mg/kg 또는 스팟 샘플에서 크레아티닌 mg당 > 0.25 mg Ca2+); 및 (iii) 다음 중 적어도 한 가지 증상이 포함되어야 합니다: 신석회증, 신장 결석, 혈뇨, 저인산혈증 또는 신부전 ◈ 중증소견 증상의 정도는 가족 내에서도 다양하게 나타날 수 있습니다.

원인 Causes: 1형 Dent 질환은 CLCN5 유전자(chloride voltage-gated channel 5, Xp11.23, HGNC ID: 2023, 23.3기준)의 돌연변이에 의해 발생합니다. 2형 Dent 질환은 OCRL1 유전자(OCRL inositol polyphosphate-5-phosphatase, Xq26.1, HGNC ID:8108, 23.3기준)의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 두 유전자는 모두 X 염색체에 있습니다. 이러한 돌연변이는 유전되거나 장애의 이전 가족력 없이 무작위로 발생할 수 있습니다. Dent 질환은 주로 남자에게서 증상이 나타나지만 유전자를 가지고 있는 일부 여자에서 소변에 저분자량 단백질 유출, 소변 내 칼슘 수치 증가 또는 드물게 신장 결석과 같은 경미한 징후가 나타날 수 있습니다.

진단 Diagnosis: 대부분의 환자는 우연히 발견된 무증상 단백뇨, 특히 학교에서 시행한 신체 검사 중 요검사 이상소견으로 발견되며, 진단은 임상증상을 통해 의심하고, CLCN5 (60%)또는 OCRL1 (15%)유전자 검사를 통해 확진합니다.

치료 Treatment: 현재까지 Dent 질환을 완치할 수 있는 치료 방법은 없으나 신석회화증을 줄이는 방향으로 치료합니다.  - 이뇨제: Thiazide 계열의 이뇨제를 사용하면, 소변으로의 칼슘의 배설을 줄일 수 있어 신석회화나 신석증의 완화에 도움이 될 수 있으나 이 약물 또한 저칼륨혈증을 초래할 수 있어 주의하여 투약해야 합니다. 아밀로라이드 (Amiloride)계열의 이뇨제는 원위세뇨관에서 칼슘의 재흡수를 증가시킴으로써 칼슘의 요 배설을 줄이고 고칼슘뇨증을 완화하는 기능을 합니다. - 비타민 D 치료는 고칼슘뇨증을 악화시켜 사용을 하지 않는 것이 원칙이지만 되어 저인산혈증 구루병 또는 골연화증이 동반된 환자들에게는 주의 깊게 사용할 수 있습니다. - 고 구연산(Citrate) 식이: 구연산 함량이 높은 식사를 하는 것이 CLCN5 유전자 변이가 있는 마우스 모델에서 신세뇨관 손상을 줄이고 신기능을 보존하는데 효과를 보였다는 보고가 있습니다. ◈ 예후 예후는 환자마다 매우 다양합니다.

참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site: 1. Devuyst O, Thakker RV. Dent's disease. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010;5:28-35. 2. Claverie-Martín F, Ramos-Trujillo E, García-Nieto V. Dent’s disease: clinical features and molecular basis 2011;26:693-704. 3. Devuyst O, Thakker RV. Dent Disease. Orphanet. Last Update January 2011. Available at: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3719&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Dent-disease&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Dent-disease&title=Dent-disease&search=Disease_Search_Simple Accessed March 18, 2021. 4. Lieske JC, Milliner DS, Beara-Lasic L, et al. Dent Disease. 2012 Aug 9 [Updated 2017 Dec 14]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK99494/  Accessed March 18, 2021. 5. NORD at https://rarediseases.org/rare-diseases/dent-disease/ last updated Mar 18, 2021