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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E75.5 |
대뇌건의 콜레스테롤증[밴보게르트-쉐러-엡스타인] Cerebrotendinous cholesterosis [van Bogaert-Scherer-Epstein] |
신규등록
재등록
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E75.5대뇌건의 콜레스테롤증[밴보게르트-쉐러-엡스타인] (Cerebrotendinous cholesterosis [van Bogaert-Scherer-Epstein])
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
가족성 고콜레스테롤혈증
(familial hypercholesterolemia) |
영향부위 |
체내 : 뇌, 신경, 폐, 혈관(혈액)
체외 : 골격, 근육, 눈, 피부 |
| 증상 |
만성설사, 진행성 소뇌 운동실조, 소아 백내장, 치매, 경련, 환각, 우울증, 운동실조, 구음장애 |
원인 |
CYP27A1 유전자의 돌연변이로 인한 스테롤27-하이드록시레이즈(sterol 27-hydroxylase)효소의 결핍으로 인한 지질 축적질환, 상염색체 열성유전 |
| 진단 |
증상, 혈중 콜레스타놀/콜레스테롤 농도 및 비를 측정, gas chromatography or gas chromatography-mass spectroscopy를 이용한 소변검사, 담즙검사 |
치료 |
chenodeoxycholic acid (CDCA)를 보충, 저콜레스테롤식이, 3-hydroxy-3-met
hylglutaryl-CoA (HMG-CoA) reductase inhibitors |
| 산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 밴보게르트-쉐러-엡스타인은 담즙 합성의 장애로 인해 지질이 축적되는 질환으로 상염색체 열성으로 유전되는 질환입니다. 스테롤 27-하이드록시레이즈(sterol 27-hydroxylase)라는 효소의 결핍으로 인해 콜레스테롤과 콜레스타놀이 사실상 모든 조직에 축적될 수 있는 질환입니다.<br />
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지질이 축적되면서 뇌, 힘줄, 피부, 폐, 뼈 등에 황색종, 결절 등이 형성되고, 특히 소아 때 백내장과 결절성 황색종이 나타나면서 사춘기 이후 진행성 소뇌 운동실조가 동반되는 것이 특징입니다. 이 질환은 서서히 진행하며, 치료를 통해 그 진행양상을 바꿀 수 있습니다. 그러나, 치료를 하지 않을 경우 기대 수명은 대개 50-60세 정도이지만, 치료를 할 경우 정상적은 수명도 기대할 수 있습니다.<br />
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전 세계적으로 300명 이상의 환자가 보고되었고, 유병률은 백인에서 50,000명당 1명으로 측정됩니다.
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증상 Symptoms
- 밴보게르트-쉐러-엡스타인은 신생아기의 담즙 정체 또는 유아기의 만성설사를 보일 수 있으며, 75%의 사례에서 백내장이 첫 번째 발견이며, 종종 어린 시절에 나타날 수 있습니다.<br />
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유아는 담즙 분비 저하와 간기능 장애가 나타날 수 있습니다. 잔토마타는 아킬레스건과 다른 힘줄(팔꿈치, 손, 슬개골, 목)에서 생후 2-3년이 될 때 나타날 수 있습니다.<br />
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유아기부터 지적장애를 보이는 환자도 있지만 대부분 사춘기까지는 정상 또는 비정상의 지적 기능을 갖습니다. 성인기 진행성 신경 기능 장애는 치매, 정신 장애, 피라미드 형 또는 소뇌 징후, 발작 및 신경 장애를 포함합니다. 치매는 약 50% 이상에서 20대에 발생합니다. 행동 변화, 환각, 공격성, 우울증, 자살 경향과 같은 신경정신학적 증상이 두드러질 수 있습니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
지방 침착물은 심장이나 뇌로 가는 혈류를 제한하거나 차단할 경우 심혈관 질환이나 뇌졸증을 유발할 수 있습니다.
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원인 Causes
- 간에서 만들어서 분비되는 담즙은 장에서 지방을 흡수하는 데 있어 중요한 역할을 하는데 스테롤 27-하이드록시레이즈(sterol 27-hydroxylase)는 콜레스테롤을 담즙으로 만드는 데 중요한 역할을 합니다. 그런데, 밴보게르트-쉐러-엡스타인에서는 스테롤 27-하이드록시레이즈(sterol 27-hydroxylase)라는 효소를 만들어내는 데 중요한 유전자인 CYP27A1(Cytochrome P450 Family 27 Subfamily A Member 1, HGNC ID: 2605, 22.06기준)의 돌연변이로 인해 나타납니다. 2번 염색체에 있는 CYP27A1유전자의 돌연변이로 상염색체 열성유전으로 유전됩니다.
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진단 Diagnosis
- 밴보게르트-쉐러-엡스타인은 치료가 가능한 질환이므로 초기에 진단하는 것이 중요합니다. 소아 간염이나 지속되는 황달, 영아 사망 같은 가족력이나 과거력이 있는 환아에서 설사와 백내장이 나타난 경우 의심해 보아야 합니다.<br />
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혈액검사상에서는 콜레스타놀이 증가하고 콜레스테롤이 정상 또는 감소(115-220 mg/dL) 합니다. 콜레스타놀은 정상인에 비해 전형적으로 3~15배 정도 증가하며, 콜레스테롤과 콜레스타놀의 비는 콜레스타놀의 단독수치보다 진단적 가치가 큰 것으로 알려져 있습니다. 콜레스테롤과 콜레스타놀의 비가 낮으면서 임상적 증상이 동반되어 있다면 질환의 가능성을 시사하며, 추가적인 검사를 통해 확진하게 됩니다.<br />
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저밀도 지단백과 중성지방은 보통 정상이며, 고밀도지단백과 초저밀도지단백은 다양하게 나타날 수 있습니다. 7-alpha-hydroxycholesterol이나 lathosterol 등과 같은 다른 스테롤이나 담즙의 중간단계 물질은 증가될 수 있습니다. 일부 혈중 담즙 농도는 낮습니다. 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one 농도측정이 편리하며 신속하게 밴보게르트-쉐러-엡스타인을 진단하는 데 도움이 됩니다.<br />
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임상적으로 의심되는 경우 뇌 MRI상에서 소뇌의 양쪽 dentate nuclei 부위에 이상소견이 발견되면 강력하게 밴보게르트-쉐러-엡스타인을 시사합니다.<br />
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혈장검사, 소변검사, 담즙검사 등을 통해 생화학적으로 밴보게르트-쉐러-엡스타인이 진단된 경우 돌연변이 검사가 추천되며, 분자유전학검사를 통해 환자의 99%에서 CYP27A1 돌연변이가 확인됩니다.<br />
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확진된 경우에 매년마다 밴보게르트-쉐러-엡스타인 환자들은 신경학적/ 신경정신과적 검사, 혈중 콜레스테롤 농도 측정을 추적 확인해야 하며, 필요에 따라 뇌 MRI, 심전도, 골밀도 측정을 시행해 볼 수 있습니다.
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치료 Treatment
- 1차 치료는 BAS와 콜레스테롤 농도를 정상화하고, 신경학적 증상을 개선하는 체노데옥시콜산(CDCA) 대체요법을 기반으로 합니다.<br />
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콜레스테롤을 함유하고 있는 식품(달걀, 버터, 치즈 등)을 제한함으로써 혈장 콜레스테롤을 유의하게 낮출 수 있습니다. 하지만 약물치료를 하지 않고 식이제한 방법만 시행하는 경우 임상적인 호전을 기대하기는 어렵습니다. 약물치료를 시작하였다면 식이제한은 하지 않아도 됩니다.<br />
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약물치료는 밴보게르트-쉐러-엡스타인 치료의 가장 중요한 부분으로 케노데옥시산(chenodeoxycholic acid (CDCA))를 보충해 주는 것입니다. 만약 고콜레스테롤혈증이 CDCA약물치료만으로 조절되지 않는다면, 스타틴 계열의 약제 (HMG-CoA reductase inhibitors)를 추가해 볼 수 있습니다. 스타틴 계열의 약제들은 고콜레스테롤혈증 환자에서 그 효과와 안전성이 입증되었으며, 단독으로 또는 CDCA와의 병행용법으로 밴보게르트-쉐러-엡스타인의 치료제로 사용됩니다.<br />
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백내장 적출은 일반적으로 50세까지 필요합니다.<br />
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소화기내과, 안과, 대사/유전질환 전문가, 발달전문가, 신경과, 정형외과, 심장내과, 지질질환에 대한 전문가의 협진이 필요합니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
병을 조기에 발견하고 치료하면 예후가 크게 향상됩니다. 치료는 일부 증상의 발병을 예방할 수 있지만 일단 질병이 진행되면 모든 증상을 되돌릴 수는 없습니다. 또한 조기에 치료를 시작하면 환자의 수명이 정상이 될 수 있습니다. 치료하지 않으면 진행성 악화로 인해 평균 수명이 50-60세로 보고됩니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=605&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=213700&Disease_Disease_Search_diseaseType=OMIM&Disease(s)/group%20of%20diseases=Cerebrotendinous-xanthomatosis&title=Cerebrotendinous%20xanthomatosis&search=Disease_Search_Simple<br />
2. https://www.omim.org/entry/213700?search=cerebrotendinous%20cholesterosis&highlight=cerebrotendinous%20cholesterosi<br />
3. https://medlineplus.gov/genetics/condition/cerebrotendinous-xanthomatosis/<br />
4. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5622/cerebrotendinous-xanthomatosis<br />
5. https://rarediseases.org/rare-diseases/cerebrotendinous-xanthomatosis/
