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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E83.3 |
비타민D저항골연화증 Vitamin-D-resistant osteomalacia |
신규등록
재등록
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| E83.3 |
비타민D저항구루병 Vitamin-D-resistant rickets |
신규등록
재등록
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E83.3비타민D저항구루병 (Vitamin-D-resistant rickets)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
후천성 저인산혈증 구루병
(acquired hypophosphatemic rickets)
종양원성 구루병
(tumor-induced osteomalacia)
고칼슘뇨증을 동반한 유전성 저인산혈증 구루병
(hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria)
비타민D 결핍에 의한 구루병
(vitamin D deficiency rickets)
비타민D 의존 구루병
(vitamin D-dependent rickets)
상염색체 우성 저인산혈증 구루병
(autosomal dominant hypophosphatemic rickets)
상염색체 열성 저인산혈증 구루병
(autosomal recessive hypophosphatemic rickets) |
영향부위 |
체내 : 뇌, 신장
체외 : 골격, 귀, 두개골, 척추 |
| 증상 |
단신(작은 키), 척추측만증, 다리의 변형 (내반슬 또는 외반슬), 두개골조기유합증, 키아리 I 기형(Chiari I malformation), 치아 농양, 관절 통증, 청력 손실이 발생할 수 있습니다. |
원인 |
신장에서 인산의 재흡수를 제대로 하지 못하고 골 모세포는 정상적으로 골 형성을 하지 못하는 것이 원인이 됩니다. X-연관 우성 방식으로 유전되며 X 염색체 Xp22.1에 위치한 PHEX 유전자의 병적 변이로 발생합니다. |
| 진단 |
저인산혈증 및 소변에서 인산 배출이 증가되어 있는 소견과 혈청 알칼리성 인산 분해 효소의 상승이 보이고 X-선 검사에서 골간단 확장, 컵모양변형 및 불규칙한 가장자리형태, 장골의 겉질 감소를 보이면 진단할 수 있습니다. 유전자 검사로는 PHEX 유전자의 병적 변이를 확인하면 확진할 수 있습니다. |
치료 |
저인산혈증 및 소변에서 인산 배출이 증가되어 있는 소견과 혈청 알칼리성 인산 분해 효소의 상승이 보이고 X-선 검사에서 골간단 확장, 컵모양변형 및 불규칙한 가장자리형태, 장골의 겉질 감소를 보이면 진단할 수 있습니다. 유전자 검사로는 PHEX 유전자의 병적 변이를 확인하면 확진할 수 있습니다. |
| 산정특례코드 |
V189 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 비타민D저항구루병은 비타민D의 치료에 내성을 갖는 구루병의 일종으로, 저인산염혈증 구루병(hypophosphatemic rickets)이라고도 합니다. 소변으로 인산의 소실이 발생하면서 혈중 인산의 결핍이 있는 것이 특징적인 소견입니다. 생후 2세 전후로 체중 부하가 시작되면서 다리가 휘는 기형이 나타나고 성장판 이상과 뼈가 약해지고 변형이 잘 생기는 구루병/골연화증이 발생합니다. 소아의 경우 성장률이 저하되어 키가 잘 크지 않습니다. 성인의 경우 성장판이 없어서 골연화증이 발생하며 관절 통증 및 운동 장애와 관련된 유착병증(enthesopathy)으로 힘줄, 인대 및 관절낭의 석회화가 보일 수 있습니다. X-연관 우성 방식으로 유전되지만 새롭게 발생된 유전자의 변이에 의해 병이 생길 수 있습니다. (기존의 헬프라인 그림 비타민D저항구루병)
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증상 Symptoms
- 비타민D저항구루병은 출생 직후에는 증상이 없으며 대개 걷기 시작하면서 체중이 부하될 연령인 생후 6개월부터 2세 사이에 나타나는 내반슬(bow-leg)이 특징적입니다. 작은 키, 앞이마의 돌출, 사각형 머리가 보이게 됩니다. 환아가 신체 활동을 과하게 할 때는 뼈 통증이 발생할 수 있습니다. 영아의 경우 비정상적으로 크고 좁은 머리와 앞뒤 치수가 상대적으로 긴 주상두증(scaphocephaly) 또는 머리뼈가 비정상적으로 이른 시기에 붙는 두개골조기유합증이 생길 수 있습니다. 유아는 비정상적으로 휜 다리로 인해 뒤뚱거리며 걷게 됩니다. 성인에서는 골연화증 관련 통증이 발생할 수 있으며 골절이 쉽게 생기고 관절염 또는 근육 부착 부위 힘줄의 과도한 석회화로 통증이 생길 수 있습니다. 또한 척추 협착 및 척추측만증이 발생할 수 있습니다. 치아가 썩지 않았는데도 치아 농양이 자주 발생하며 충치, 치아의 맹출 지연이 보이게 됩니다. 일부 환자에서는 감각신경청난청과 소뇌의 편도가 대공(foramen magna)를 통하여 탈출한 상태인 키아리 I 기형(Chiari I malformation)도 보고되어 있습니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
중증소견에는 다리의 변형, 골절, 척추협착, 척추측만증, 두개골조기유합증, 키아리 I 기형, 감각신경청난청이 있습니다.
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원인 Causes
- 비타민D저항구루병은 X-연관 우성 방식으로 유전됩니다. X-연관 저인산혈증은 X 염색체에 위치한 PHEX 유전자(Xp22.1에 위치)의 병적 변이로 인해 골세포 및 치아에 주로 표현되어 있는 PHEX 단백질이 제대로 형성되지 못하고 기능이 떨어져서 발생하게 됩니다. PHEX를 발현하는 뼈세포는 FGF23이라는 중요한 호르몬을 분비하는데, PHEX 단백질이 기능을 잃을 때 양이 증가하게 됩니다. 이 FGF23는 신장에 작용하여 인산염의 과도한 소변 배설을 초래합니다. 비타민D저항구루병에서 증상은 인을 유지하는 신장의 능력 손상으로 인해 발생합니다. 증가된 FGF23로 인해서 혈중 인산염 수치가 비정상적으로 낮아지면 뼈의 무기질이 손상되어 뼈가 약해지고 골연화증과 뼈의 변형 및 치아연화증, 불균형한 저신장이 초래되고 활성 비타민D 형성이 저하됩니다.<br />
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원인유전자: PHEX(phosphate regulating endopeptidase homolog X-linked, HGNC ID: 8918, 2022.5.22. 기준)
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진단 Diagnosis
- 비타민D저항구루병은 임상 증상, 영상검사, 혈액 및 소변 검사 소견, 유전학 검사를 통해 진단할 수 있습니다. 혈액검사에서 혈청 칼슘 농도는 정상이나 혈청 인산 농도가 낮아져 있는 저인산혈증이 관찰됩니다. 혈청 인산이 낮음에도 불구하고, 소변으로의 인산 배출이 현저히 증가되어 있고 혈청 알칼리성 인산 분해 효소의 상승이 동반되어 있습니다. 신장 세뇨관의 인산 재흡수율은 40–70% 정도로 정상의 90%에 비해서 낮아져 있습니다. 뼈의 X선 검사에서 뼈감소증과 성장판 확장 및 장골의 겉질 감소를 보입니다. 골단의 중앙부가 컵 모양으로 들어가고 가장자리가 불분명해지며 너덜너덜하게 보입니다. 유전자 검사로 PHEX 유전자의 병적 변이를 확인하면 진단에 도움을 받을 수 있습니다.
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치료 Treatment
- 치료는 신장에서 인산이 많이 배출되므로 고용량의 인산을 보충하는 것입니다. 인산을 몸무게당 20-60 mg을 하루에 4-6번 나누어 투여하며, 인산 투여로 인한 혈중 칼슘 저하 효과를 상쇄시키기 위하여 활성형 비타민 D를 같이 투여해야 합니다. 활성형 비타민 D는 부갑산성 호로모의 과다 분비로 인한 합병증을 예방하는 데 도움이 됩니다.<br />
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활성형 비타민 D와 인산 투여로 치료를 하면 신장 내 칼슘 침착(신석회화증), 혈액 내 칼슘 과다(고칼슘혈증)의 부작용이 발생할 수 있으므로 주기적인 혈액 및 소변 검사를 통해서 모니터링을 하는 것이 필요합니다.<br />
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경구 인산 보충과 활성 비타민 D를 통한 조기 치료는 구루병을 치료하고, 치아 농양 형성을 제한하고, 진행성 성장 장애를 예방할 수 있지만 상당한 비율의 환자에서 치료가 성공적이지 않거나 부작용(예: 부갑상선 기능 항진증 및 신석회화증)이 발생하며 FGF23 생성을 추가로 자극하여 신장 인산 소모를 유발하여 치료 효과를 제한할 수 있습니다. 성인 환자에서는 근골격계 통증, 가골절(pseudofractures), 치과 문제, 계획된 정형외과 또는 치과 수술 또는 골연화증이 있으면 활성 비타민 D와 인산 보충 요법 치료를 시행합니다. 그러나 이러한 기존의 치료로 통증과 골연화증은 호전되지만 청력 상실 또는 골관절염을 예방하거나 개선할 수는 없습니다.<br />
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최근에는 FGF23 활성을 억제하는 항체인 부로수맙(burosumab) 투여가 X-연관 저인산혈증 성인 및 1세 이상의 어린이 치료에서 미국 식품의약국(FDA) 및 한국 식품의약국에서 승인을 받았습니다. 소아의 경우 부로수맙은 2주마다 피하 주사하는 반면 성인은 4주마다 투여합니다. 부로수맙은 기존 활성형 비타민 D와 인산 투여로 인한 합병증을 일으키지 않으면서 혈중 인 농도를 유지시키고 구루병을 호전시키는 것으로 보고되어 있습니다.<br />
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또한 소아에서는 성장 발육이 저하되어 있으므로 성장 호르몬을 투여하는 것이 시도되고 있습니다. 보고에 따르면 성장호르몬 투여로 혈중 인의 증가와 키 성장이 증가했다고 합니다.<br />
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심한 통증 및 보행의 어려움이 있거나 하지 뼈의 변형이 생기면 수술적 교정을 시행합니다. 정형외과에서 유도성장수술(guided growth surgery)과 교정 절골술을 시행할 수 있습니다. 치아의 농양을 예방하기 위해서 치과에서 주기적인 진료가 필요하며 유치 및 영구치의 교합면을 밀봉하는 것이 도움이 될 수 있습니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
일반적으로 키가 작고 다리의 변형이 초기에 나타납니다. 약물 요법으로 개선될 수는 있지만 고용량 인치료로 인한 이차성 부갑상선기능항진증 및 활성형 비타민 D치료로 인한 고칼슘혈증 및 신석화회에 대한 모니터링이 필요합니다. 골절, 관절염, 치아 농양 및 골유착증(건 및 인대의 석회화) 발생이 성인이 돼서도 지속되거나 심해질 수 있습니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- <p>1. Haffner D, Emma F, Eastwood DM, et al. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Nat Rev Nephrol 2019;15:435-455. <br />
2. Hawley S, Shaw NJ, Delmestri A, et al. Prevalence and Mortality of Individuals With X-Linked Hypophosphatemia: A United Kingdom Real-World Data Analysis. J Clin Endocrinol Metab 2020;105:e871–8. <br />
3. Genereviews [internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK83985/ <br />
4. OMIM [internet]. Available from: https://www.omim.org/entry/307800 </p>
