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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
E85.1 |
신경병성 유전가족성 아밀로이드증 Neuropathic heredofamilial amyloidosis |
신규등록
재등록
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E85.1신경병성 유전가족성 아밀로이드증 (Neuropathic heredofamilial amyloidosis)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
관련질환명 |
가족성 아밀로이드성 다발신경병증 제I형 (Familial amyloid polyneuropathy type I) 트랜스티레틴 아밀로이드성 다발신경병증 (Transthyretin amyloid polyneuropathy) |
영향부위 |
체내 : 대장, 소장, 신경, 심장 체외 : 없음 |
증상 |
감각소실, 운동 기능 소실, 자율 신경계이상, 체중감소, 심근병증 |
원인 |
상염색체 우성유전, 불용성의 단백질 피브릴 (fibril)이 세포외기질에 축적 |
진단 |
임상 관찰, 근전도검사 및 조직검사 |
치료 |
간이식, 대증적 치료 |
산정특례코드 |
V121 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 아밀로이드라는 이상 단백질이 말초신경계에 침범된 경우로, 아밀로이드 단백질이 신경을 싸고 있는 신경집 바깥, 주위 또는 안쪽에 축적된 질환입니다. 유전성의 경우 트랜스티레틴 (transtthyretin;TTR;prealbumin), apolipoprotein-A1, gelsolin 등 정상적으로 존재 하는 단백질의 유전적 변이에 의한 것으로 알려져 있습니다.<br />
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유전성 아밀로이드증(hereditary amyloidosis)의 임상 양상으로 나타나는 아밀로이드성 다발신경병증(amyloid polyneuropathy)은 진행성의 감각운동 및 자율신경병증입니다. 유전성 아밀로이드증의 분자유전학적 원인 및 기전이 밝혀지기 전에는 증상군 및 민족에 따라서 4개 유형으로 분류되었습니다. 그 중 제1형은 초기 성인기에 양 하지의 감각운동성 다발신경병증으로 시작되어 수년 내 사지 마비에 이르는 것으로 포르투갈형 (Amyloid polyneurop athy - Portuguese)으로도 알려져 있습니다. 1형과 2형은 트랜스티레틴, 3형은 아포지질단백질-A1(apolipoprotein-A1), 4형은 겔솔린(Gelsolin)이 그 원인으로 밝혀졌습니다.<br />
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발병 시기는 매우 다양해서, 같은 민족 내에서 유전적으로 큰 차이가 없는 포르투갈 환자군 1,233명 내에서도 17세에서 78세까지로 보고되었습니다.
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증상 Symptoms
- 이 질환은 진행성으로 감각신경, 운동신경 및 자율신경을 모두 대칭적으로 침범합니다. 신경의 길이가 길수록 침범 가능성이 높아 하지의 신경에서 증상이 먼저 일어납니다. 눈이나 신장의 합병증도 일어날 수 있습니다.<br />
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첫 증상은 발의 이상감각(異常感覺), 통각(pain) 또는 영양(營養)성병변이고, 소화기계 이상이나 체중 감소가 동반될 수 있습니다. 가장 두드러진 감각 상실은 통각과 온도감각에서 나타나고, 운동기능 상실은 나중에 나타납니다. 손목굴증후군이 나타나는 경우가 많습니다.<br />
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자율신경계증상으로 기립성 저혈압, 소화기 및 비뇨기계 증상이 비교적 초기에 나타납니다. 병이 진행함에 따라 심장의 전도 이상 및 심장근육병증이 나타나고, 유리체혼탁과 신장 기능 이상이 흔히 동반됩니다. 제 1형의 경우 1/3에서 신장 기능 저하를 보입니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
감각 능력이 점차 감소하여 알아차리지 못하는 부상이나 신경병성 피부 괴사, 염증등이 발생하여 사지의 절단 수술이 필요할 수 있습니다. 심근병증의 증상으로 부정맥이 나타날 수 있고 실신, 급사 등도 발생할 수 있습니다.
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원인 Causes
- 이 질환은 상염색체 우성유전을 하며, 8번 염색체에 존재하는 TTR (transthyretin, HGNC ID: 12405, 22.05 기준) 유전자의 돌연변이로 인해 이상(異常) 트랜스티레틴(transthyretin)이 생성됩니다. 이러한 이상(異常) 트랜스티레틴(transthyretin)이 아밀로이드가 되어 신경 및 조직에 쌓이면서 증상이 나타납니다. 트랜스티레틴(transthyretin;TTR)이란 혈장의 티록신(갑상선호르몬) 및레티놀-결합 단백질의 운반에 관여하는 정상 혈장 단백질입니다.
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진단 Diagnosis
- 임상 관찰과 근전도검사로 아밀로이드 신경병이 의심되면 조직검사(신경, 신장, 입술 침샘, 피하지방조직 또는 직장 점막)에서 얻은 검체를 고정 후 콩고 레드 염색을 하여 편광현미경 하에서 아밀로이드 침착을 발견함으로써 진단합니다. 질환 유발 돌연변이를 밝혀낸다고 하더라도 발현(發現) 여부는 다를 수 있습니다.
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치료 Treatment
- 현재로서는 간이식이 유일한 치료로, 아밀로이드로 변하기 쉬운 변형 트랜스티레틴의 생산을 예방하고 초기에 질환의 진행을 멈출 수 있습니다. 간이식 후 수일 내 변형 트랜스티레틴 수치가 감소하고, 이식받지 않은 환자에 비하여 신경 퇴행의 속도가 현저히 감소합니다. 환자의 운동 및 감각 기능이 심각하게 저하되기 전에 이식을 시행하는 것이 추천되지만 이식의 합병증, 면역억제치료를 평생 받아야 하는 것 등 여러 가지 사항을 고려하여 이식 시기를 결정해야 합니다. 신경병증과 장기 합병증에 대한 대증적 치료도 필요합니다. 심근병증의 증상으로 부정맥이 나타날 수 있고, 부정맥이 2도, 3도 방실차단인 경우 심박동기를 삽입해야 합니다.<br />
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신경성 통증에 대해서는 항경련제나 항우울제, 마약성 진통제를 포함한 진통제로 조절할 수 있고 통증이 조절되지 않을 경우 통증의학과의 진료가 필요할 수 있습니다.<br />
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TTR 유전자의 이상이 있는 신경병증 통증에 대하여 이상(異常) 트렌스티레틴의 생산을 막는 약물인 파티시란 (patisiran) 과 이노테르센 (inoteresen), 그리고 이 질병에 의한 심근병증을 치료하는 타파미디스메글루민염(tafamidis meglumine) 성분의 약물이 미국 식약처 승인을 받았습니다.<br />
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유전병으로 가족 내 유전 상담이 필요합니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
최근 이 질병은 치명적인 심장병을 예방하고 기립성 저혈압을 치료하고 감염을 예방/치료하는 쪽으로 접근하며 생존율과 삶의 질이 향상되었습니다. 간이식이 질병의 진행에 큰 영향을 미치기는 하나 심장 관련한 증상들을 예방하지는 못합니다. 간이식을 받은 사람들은 평생 면역억제제를 복용해야하기 때문에, 감염 등이 생기는지 주의해야합니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. Planté-Bordeneuve V, Said G. Familial amyloid polyneuropathy. The Lancet Neurology. 2011;10(12):1086-97.<br />
2. E. Hund, R. P. Linke, F. Willig, et al. Transthyretin-associated neuropathic amyloidosis : Pathogenesi s. Neurology 2001;56;431 Saraiva, M. J. M. Hereditary transthyretin amyloidosis: molecular basis and therapeutical strategies.<br />
3. Expert Rev. Molec. Med. 4: 1-11, 2002.<br />
4. Gertz MA, Benson MD, Dyck PJ, et al. Diagnosis, prognosis, and therapy of transthyretin amyloidosis. J Am Coll Cardiol. 2015;66:2451-2466.<br />
5. http://www.orpha.net/ <br />
6. https://rarediseases.org/rare-diseases/amyloidosis/