같은 항목분류에 속한 다른 질환을 검색합니다.
국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
E75.2 |
이염성 백질디스트로피 Metachromatic leukodystrophy |
신규등록
재등록
|
E75.2이염성 백질디스트로피 (Metachromatic leukodystrophy)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
관련질환명 |
다발성 설파테이스 결핍 (Multiple sulfatase deficiency) 아릴황산분해효소 A 결핍 (Arylsulfatase A deficiency, ARSA deficiency) 황산세레브로사이드결핍 (Cerebroside sulfatase deficiency) 미만성뇌경화증 (Diffuse brain sclerosis) 미만성이염색형 대뇌경화증 (Cerebral sclerosis diffuse metachromatic form) 황화지질증
(Sulfatide lipidosis) |
영향부위 |
체내 : 뇌, 신경, 폐 체외 : 귀, 근육, 눈 |
증상 |
경련, 근력저하, 무반응, 보행장애, 부정확한 발음, 시력과 청력 저하, 요실금, 치매 |
원인 |
아릴황산분해효소 A (arylsulfatase A)를 만드는 ARSA나 PSAP 유전자의 돌연변이, 상염색체 열성유전 |
진단 |
방사선 검사 (MRI), ARSA 또는 PSAP 유전자 분석, 효소 측정 |
치료 |
효과적인 치료법이 없음, 골수이식이 시도됨, 향후 유전자 치료 가능성이 있음. |
산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
- 아래 메뉴를 선택하시면 해당 내용으로 바로 이동이 가능합니다.
관련임상시험
-
개요 General Discussion
- 이염성 백질디스트로피는 설파타이드(sulfatide)라 불리는 지방의 축적을 특징으로 하는 드문 유전성 대사 질환입니다. 이는 중추신경계와 말초신경계의 신경을 싸고 있는 지방산보호막인 수초(myelin sheath)의 파괴와 관련이 있습니다.<br />
<br />
이염성 백질디스트로피의 정확한 발생률은 밝혀지지 않았지만, 대략적인 발생률은 1:40,000~1:160,000 정도로 추정되며 남녀의 차이는 보이지 않습니다., 근친결혼이 빈번한 Navajo족이나 일부 중동지역에서는 빈도가 1:2,500 이상으로 매우 높은 것으로 알려져 있습니다.<br />
<br />
이염성 백질디스트로피는 아릴황산분해효소 A (arylsulfatase A)의 감소 또는 더 드물게는 아릴황산분해효소의 활성단백인 사포신-B (saposin-B)의 감소에 의하여 초래되는 상염색체 열성유전 질환입니다.<br />
<br />
ARSA 유전자나 드물게는 PSAP 유전자의 돌연변이가 원인이며, 아릴황산분해효소 A의 결핍을 야기하여 뇌의 백색질에서 수초(myelin sheath)가 손실된 결과 여러 중추신경계 증상들이 나타납니다. 발병 연령에 따라 후기영아형(late-infantile), 소아형(juvenile), 성인형(adult) 이염성 백질디스트로피 구분합니다. 모든 형태는 지능과 운동기능에 이상이 있습니다. 증상은 형태에 따라 다양하지만, 언어장애, 경련, 보행장애, 인격변화, 행동변화 등이 있습니다.
-
증상 Symptoms
- 후기영아형은 가장 흔한 형태의 이염성 백질디스트로피로 전체 환자의 50~60%를 차지합니다. 출생 후 영아 초기에는 비교적 정상적인 발달을 보이다가 1-2세 사이에 발병합니다. 걷기나 말하기 같은 발달 과제에 문제를 보이며 주된 증상으로는 자주 넘어짐, 까치발로 걷기, 부정확한 발음 등이 있습니다.<br />
<br />
기력 저하와 근력저하가 초기에 나타납니다. 시간이 지나면서 점차적으로 혼자 설 수 없으며 말하기 힘들어하고 지능이 저하됩니다. 그리고 팔다리에 통증, 경련이 발생하며 실명과 청력 소실 및 말초 신경장애가 발생할 수 있습니다. 예상되는 생존 기간은 증상 발현 후 3.5년 정도로 보통 1~7세 사이에 사망합니다. 일부 10년 이상 생존하는 경우도 보고되어 있습니다.<br />
<br />
소아형은 전체의 20~30%를 차지합니다. 3-10세 사이에 증상 발현이 되며 초기 증상으로는 학업 수행 능력 저하와 행동 이상, 보행 장애, 자주 넘어짐, 부정확한 발음, 요실금과 이상한 행동 등으로 시작되며 부분발작이 발생할 수 있습니다. 경직성 마비가 심해 앉지도 못하고 서지도 못하며, 나중에는 침대에 누워 있게만 됩니다. 지능 장애도 심해지고, 말도 못 하게 됩니다. 소아형은 후기영아형과 비슷하지만 뒤늦게 시작하여 좀 더 오래 지속되는 점이 다릅니다. 대개 발병 후 10-15년 내에 사망하게 됩니다.<br />
<br />
성인형은 16세 이후에 발현되며 주로 40-50대에 증상이 생기고, 전체 환자의 15~20%를 차지합니다. 초기 증상으로는 직업수행 능력 저하, 성격 변화, 알코올이나 약물 과다 복용, 신경학적 증상(기력 저하, 조정능력 소실, 경직성마비, 경련) 등으로 시작되며 말초 신경장애가 자주 발생합니다. 질병 진행 과정은 환자마다 다소 차이가 있습니다. 질환이 진행되면서 부적절한 행동, 판단력 저하, 장 및 방광 조절 능력 저하, 강직성 사지마비, 제뇌동작, 심한 근육수축, 경련 등이 일어나며 주로 치매를 포함한 정신장애가 특징적으로 발생합니다.<br />
<br />
말기에는 실명이 발생하며 일어나지 못하고 반응이 저하되므로 주로 폐렴과 같은 이차적 감염이 사망의 원인이 됩니다.<br />
<br />
<strong>◈ 중증소견</strong><br />
소아형의 경우 일찍 발현되어 1~7세 사이에 사망합니다. 증상이 진행되면 마지막에는 시력이 상실되고 튜브로 식이를 진행하며, 폐렴 등의 합병증으로 사망하게 됩니다.
-
원인 Causes
- 아릴황산분해효소 A의 결핍에 의해 발생합니다. 상염색체 열성으로 유전되며 22번 염색체 장완(22q13-13qter)에 있는 ARSA(arylsulfatase A, HGNC ID:713, 22.6.기준) 유전자의 돌연변이가 원인입니다.<br />
<br />
아릴황산분해효소 A 단백질을 부호화하는 ARSA 유전자에 의해 아릴황산분해효소 A 효소결핍을 야기하고, 드물게 ARSA 유전자가 정상인 이염성 백질디스트로피 환자에게서 아릴황산분해효소 A의 활성제(activator)인 사포신 B (saposin B)를 포함하는 여러 사포신 단백질을 부호화하는 PSAP(prosaposin, HGNC ID:9498, 22.6.기준) 유전자의 이상이 원인유전자로 보고되었습니다. 사포신 B의 결핍에 의해 발생하는 질환은 소아형으로 발현합니다.<br />
<br />
아릴황산분해효소 A의 결핍이나 부족으로 인하여 황산세레브로사이드(cerebroside sulfate)가 중추신경계와 말초신경의 백색질과 수초에 축적됩니다. 백색질에는 광범위하게 탈수초화가 일어나고, 백색질은 위축 상태가 진행되어 말기에는 심한 위축 상태를 보입니다.<br />
<br />
상염색체 열성으로 어머니와 아버지는 보인자가 되며, 환아의 동생을 낳을 경우, 1/4의 확률로 질환에 이환될 위험성을 가지며, 1/2은 부모와 같은 보인자가 됩니다.
-
진단 Diagnosis
- 이염성 백질디스트로피는 진행성 장애의 독특한 임상 양상으로 먼저 의심될 수 있습니다. 후기영아형에서는 걸을 때 발을 완전히 들지 못하거나 발끝으로 걷는 모습이 새롭게 나타나는 보행 이상이 첫 징후입니다. 소아형은 학업장애, 행동변화 등을 포함한 말과 행동의 느림이 첫 징후입니다. 성인형은 운동과 인지 증상이 나타납니다.<br />
<br />
뇌 자기공명영상(MRI) 촬영을 하면 뇌실 주위 수초(myelin)의 이상 소견이 관찰됩니다.<br />
<br />
임상병리검사로는 혈청, 백혈구, 배양된 섬유아세포, 소변 등에서 아릴황산분해효소 A가 감소되어 있거나 소실되어 있으면 진단을 내릴 수 있습니다.<br />
<br />
말초신경의 전달 속도가 저하되며, 뇌척수액의 단백이 증가합니다. 그리고 말초신경 생검으로 이염색 물질(말초신경의 수초에 축적된 황산세레브로사이드)의 염색을 확인할 수 있습니다. 신경 조직의 이염색 지질 침착물들은 이염성 백질디스트로피를 진단하는데 특이적입니다. 양수 검사양수 천자에 의하여 양수 세포를 배양하고, 아릴황산분해효소 A를 측정하면 출생 전 진단이 가능합니다.<br />
<br />
아릴황산분해효소 A와 관련된 유전자(ARSA, PSAP)의 분자유전학검사로도 본 질환을 진단할 수 있습니다.
-
치료 Treatment
- 증상이 나타나기 전에 조혈모세포 이식을 시행했던 환자들에서 질병의 진행이 억제되는 것이 관찰되었습니다. 현재 이식 후 나타나는 후유증에 대한 증상 치료 방법들이 많이 발달되었으나, 이식의 위험과 다소 정확하지 않은 장기적 효과 때문에 아직은 치료 방법으로 논의의 여지가 있습니다.<br />
<br />
그리고 증상을 조절하는 치료가 있습니다. 간질발작을 하면 항경련제로 치료하며 강직이 생기면 근이완제를 사용할 수 있습니다. 물리치료 등의 최대한의 노력을 동원하여 지능, 신경근육 기능과 움직임은 최대한 오래 유지하도록 하여야 합니다. 또한 유전자 치료, 효소 대체치료(HGT-1110 and HGT-1111 by Shire) 등이 연구되고 있습니다.<br />
<br />
유전병이므로 가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 됩니다.<br />
<br />
<strong>◈ 예후</strong><br />
발병 나이에 따라 병의 정도와 진행의 양상은 다르지만, 모든 형태는 지속적으로 진행하여 악화되며, 형태와 관계없이 결국 마지막 단계는 실명, 사지마비로 침상 생활, 무반응, 언어 불능의 증상을 보이고, 호흡기 감염 합병증으로 사망하게 됩니다.
-
참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. Sevin C, Aubourg P, Cartier N. Enzyme, cell and gene-based therapies for metachromatic leukodystrophy. J Inherit Metab Dis 2002;30:175-83.<br />
2. Holve S, Hu D, McCandless SE. Metachromatic leukodystrophy in the Navajo: fallout of the American-Indian Wars of the nineteenth century. Am J Med Genet 2001;101: 203-8.<br />
3. Zlotogora J, Furman-Shaharabani Y, Harris A, Barth ML, von Figura K, Gieselmann V. A single origin for the most frequent mutation causing late infantile metachromatic leucodystrophy. J Med Genet 1994;31:672-4.<br />
4. Regis S, Corsolini F, Stroppiano M, Cusano R, Filocamo M. Contribution of arylsulfatase A mutations located on the same alleleto enzyme activity reduction and metachromatic leukodystrophy severity. Hum Genet 2002;110:351-5<br />
5. Biffi A, Lucchini G, Rovelli A, Sessa M. Metachromatic leukodystrophy: an overview of current and prospective treatments. Bone Marrow Transplant 2008;42:S2-6<br />
6. Orphanet. Metachromatic leukodystrophy [Internet]. Available from: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=112&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Metachromatic-leukodystrophy&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Metachromatic-leukodystrophy&title=Metachromatic%20leukodystrophy&search=Disease_Search_Simple<br />
7. Wikipedia. Metachromatic leukodystrophy [Internet]. Available from: http://en.wikipedia.org/wiki/Metachromatic_leukodystrophy<br />
8. National Organization for Rare Disorders (NORD). Metachromatic leukodystrophy [Internet].https://rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy/<br />
9. 유한욱, 증례로 배우는 유전성 대사질환. 고려의학; P. 641-3