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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E83.3 |
인대사 및 인산분해효소 장애 Disorders of phosphorus metabolism and phosphatases |
신규등록
재등록
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E83.3인대사 및 인산분해효소 장애 (Disorders of phosphorus metabolism and phosphatases)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
저인산혈증 구루병
(hypophosphatemic rickets)
비타민D 저항성 구루병
(vitamin D resistant rickets)
X-연관 저인산혈증
(X-linked hypophosphatemia)
X-연관 저인산혈증 구루병
(X-linked hypophosphatemic rickets)
가족성 저인산혈증 구루병
(Familial hypophosphatemic rickets)
저인산혈증 비타민D 저항성 구루병
(Hypophosphatemic vitamin D-resistant rickets, HPDR)
인산염 당뇨병
(Phosphate diabetes)
상염색체 우성 저인산혈증 구루병
(autosomal dominant hypophosphatemic rickets)
상염색체 열성 저인산혈증 구루병
(autosomal recessive hypophosphatemic rickets)
고칼슘뇨증을 동반한 유전성 저인산혈증 구루병
(hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria)
후천성 저인산혈증 구루병
(acquired hypophosphatemic rickets)
종양원성 구루병
(tumor-induced osteomalacia)
비타민D 결핍에 의한 구루병
(vitamin D deficiency rickets)
비타민D 의존 구루병
(vitamin D-dependent rickets) |
영향부위 |
체내 : 신장
체외 : 골격, 귀, 근육, 두개골, 척추 |
| 증상 |
골격 변형 및 내반슬, 저신장, 저인산혈증, 치아 농양, 치아 변형 및 통증, 척추측만증, 두개골조기유합증, 관절 통증, 청력 손실이 발생할 수 있습니다. |
원인 |
신장의 근위세뇨관의 인산 재흡수 기전의 결함, 비타민D의 활성화에 관여하는 효소의 결함, 뼈의 골아세포 자체의 이상에 의해 병이 발생합니다. |
| 진단 |
저인산혈증 및 소변에서 인산 배출이 증가되어 있는 소견과 혈청 알칼리성 인산 분해 효소의 상승이 보이고 X-선 검사에서 골간단 확장, 컵모양변형 및 불규칙한 가장자리형태, 장골의 겉질 감소를 보이면 진단할 수 있습니다. 질환에 따라 관련된 다양한 유전자의 이상을 통해 진단에 도움을 받을 수 있습니다. |
치료 |
치료로는 활성형 비타민 D와 고용량 인산 경구 투여가 있습니다. 뼈의 변형이 발생하면 정형외과적 수술적 교정술을 시행할 수 있습니다. |
| 산정특례코드 |
V189 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 인산 대사장애는 체내 인산 농도 저하로 인해 골격과 치아에 무기질이 침착되지 못하여 발생하는 질환으로 소아에서는 구루병으로 성인에서는 골연화증으로 나타납니다.<br />
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혈액 내의 무기 인산 수치를 정상으로 유지하는 것은 세포 기능 및 골격계의 무기질화를 유지하는데 필수적입니다. 칼슘과는 반대로, 혈액 내의 인산 농도는 그리 엄격하게 조절되지는 않으며, 나이, 성별, 식이 습관에 따라서 많은 영향을 받습니다. 음식물로 공급되는 인산은 장으로 일정하게 흡수되며 혈중 비타민D에 의해 흡수가 증가합니다.<br />
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혈액 내 인산 농도의 조절은 주로 신장에서 이루어집니다. 정상적으로는 신장에서 걸러진 인산의 85% 정도가 혈액으로 다시 재흡수 되는데, 부갑상선 호르몬과 높은 혈중 인산 농도는 신장에서의 인산 재흡수를 방해하며, 유전적인 원인으로 재흡수 기전에 이상이 생기는 경우에도 인산의 재흡수가 이루어지지 않습니다. 적절한 인산 공급이 이루어지지 않으면 구루병이 초래되며, 성장하고 있는 아이들에서는 성장판 연골에도 무기질 침착이 이루어지지 않아 성장저하나 내반슬 등의 골격변형 증상이 발생 됩니다. 대표적인 질병이 저인산혈증 구루병(비타민D 저항성 구루병)입니다.
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증상 Symptoms
- 출생 직후에는 임상적으로 증상이 뚜렷하지 않지만, 대개 서거나 걷기 시작하면서 체중이 부하되는 연령인 생후 6개월부터 2세 사이에 하지의 변형이 현저해집니다. 혈액 내 칼슘 농도는 정상이므로 마비는 발생하지 않고, 일반적으로 비타민 D 결핍성 구루병에서 흔하게 관찰되는 구루병 염주, 근무력증 등도 뚜렷하지 않습니다. (기존의 헬프라인 그림 인산 대사 장애의 증상) 환아가 신체 활동을 과하게 할 때는 뼈 통증이 발생할 수 있습니다. 성인에서는 골연화증 관련 통증이 발생할 수 있으며 골절이 쉽게 생기고 관절염 또는 근육 부착 부위 힘줄의 과도한 석회화로 통증이 생길 수 있습니다. 영아의 경우 머리뼈가 비정상적으로 이른 시기에 붙는 두개골조기유합증이 생길 수 있습니다. 유아는 휜 다리로 인해 뒤뚱거리며 걷게 됩니다. 나이가 든 성인은 척추 협착 및 척추측만증이 발생할 수 있습니다. 치료하지 않는 경우 키가 130-165cm 정도가 된다고 알려져 있습니다. 치아의 변형과 특징적인 치아 이상이 초래되고 에나멜층의 결손도 가끔 나타나고, 치아 농양이 발생될 수도 있습니다. X-선 소견으로는 골간단(metaphysis)이 넓어지고, 너덜너덜해지며, 소주골(trabecular bone)이 거칠게 보이는 것이 특징적입니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
중증소견에는 다리의 변형, 골절, 척추협착, 척추측만증, 두개골조기유합증, 난청 등이 있습니다.
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원인 Causes
- <h4>1. 유전성 저인산혈증 구루병</h4>
X-연관 저인산혈증 구루병: 가장 흔한 유전성 구루병으로, 인구 20,000명당 1명에서 발생합니다. X염색체에 위치하는 PHEX (phosphate regulating endopeptidase homolog X-linked) 유전자의 병적 변이에 의해 발생합니다. 골모세포(osteoblast) 자체의 이상도 연관이 있을 것으로 제시되고 있습니다. X-연관 열성 형태는 CLCN5 유전자의 병적 변이에 의해 발생합니다.<br />
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상염색체 우성 저인산혈증 구루병: 염색체 12p13에 있는 섬유아세포 성장 인자 계열의 구성원인 FGF23을 암호화하는 유전자의 병적 변이로 인해 발생합니다. 이 질환은 청소년기 혹은 성인에서 주로 발생하며, 우리나라에서는 아직 유전자 결함이 확인된 증례는 없습니다.<br />
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상염색체 열성 저인산혈증 구루병: 유전성 구루병 환자의 일부는 상염색체 열성의 유전 양상을 보이며, 신세뇨관 인 재흡수에 관여하는 인자 중 하나인 DMP1 유전자 혹은 ENPP1 유전자의 결함이 보고되어 있습니다.<br />
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고칼슘뇨증을 동반한 유전성 저인산혈증 구루병: 상염색체 열성으로 유전되는 드문 질환으로 신세뇨관에서 인의 재흡수를 담당하는 SLC34A3 유전자의 병적 변이가 원인입니다. 다른 유형과는 달리 활성 비타민D의 혈중 농도가 증가되어 있으며 이로 인해 장에서의 칼슘 흡수가 증가되고 이차적으로 소변으로의 칼슘 배설이 많아집니다.<br />
<h4>2. 후천성 저인산혈증성 구루병</h4>
종양에 의한 저인산혈증 구루병이 대표적입니다. 골섬유종, 섬유혈관종, 중배엽 종양 등에서 신장에서의 인산 재흡수를 억제하는 물질을 배출하기 때문인데, FGF23 및 sFRP4 (secreted frizzled related protein 4) 등이 원인 물질로 보고되었습니다.<br />
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원인유전자:
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<li>PHEX (phosphate regulating endopeptidase homolog X-linked, HGNC ID: 8918, 2022.5.22.기준)</li>
<li>FGF23 (fibroblast growth factor 23, HGNC ID: 3680, 2022.5.22.기준)</li>
<li>DMP1 (dentin matrix acidic phosphoprotein 1, HGNC ID: 2932, 2022.5.13.기준)</li>
<li>ENPP1 (ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1, HGNC ID: 3356, 2022.5.22.기준)</li>
<li>CLCN5 (chloride voltage-gated channel 5, HGNC ID: 2023, 2022.5.22.기준)</li>
<li>SLC34A3 (solute carrier family 34 member 3, HGNC ID: 20305, 2022.5.22.기준)</li>
</ul>
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진단 Diagnosis
- 이 질환군은 임상 증상, 영상검사, 혈액 및 소변 검사 소견, 유전학 검사를 통해 진단할 수 있습니다. 혈액 내 칼슘 수치는 보통 정상이며, 인산 수치는 매우 낮습니다. 혈액 내의 인이 낮음에도 불구하고, 소변을 통한 인의 배설은 현저히 증가되어 있습니다. 다른 구루병에서와 마찬가지로 혈액 내 알칼리성 포스파타제의 수치는 상승되어 있습니다. 출생 후 수개월 동안은 엄마로부터 받은 인이 충분하고 아기의 사구체여과율이 낮기 때문에 소변을 통한 인의 배설이 현저하지 않아 혈액 내 인산 수치가 낮지 않고 알칼리성 포스파타제 수치만 상승되어 있을 수 있습니다.<br />
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출생 후 약 6주경이면 혈액 검사상 농도의 변화가 뚜렷해지기 때문에 진단이 가능합니다. 혈액 내 비타민D 농도는 구루병의 유형에 따라 차이가 있으나, 대부분 정상 농도이며 활성 비타민D 농도는 정상 범위의 하한선 쪽으로 치우쳐 있습니다. 세뇨관 재흡수율이 낮은 환자에서는 소변내 당이 검출되는 경우도 있으나 혈당은 정상입니다. 뼈의 X선 검사에서 뼈감소증과 성장판 확장 및 장골의 겉질 감소를 보입니다. 골단의 중앙부가 컵모양으로 들어가고 가장자리가 불분명해지며 너덜너덜하게 보입니다. 유전자 검사로는 PHEX, FGF23, DMP1, ENPP1, CLCN5, SLC34A3 유전자의 병적 변이를 확인하면 진단에 도움을 받을 수 있습니다.
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치료 Treatment
- 치료는 신장에서 인산이 많이 배출되므로 고용량의 무기인산을 보충하는 것입니다. 혈중 인산농도를 정상화하는 것이 치료의 기본인데, 이를 위해서는 활성형 비타민 D와 인산을 복용합니다. 무기인산을 몸무게당 20-60 mg을 하루에 4-6번 나누어 투여하며, 무기인산 투여로 인한 혈중 칼슘 저하 효과를 상쇄시키기 위하여 활성형 비타민 D를 같이 투여해야 합니다. 활성형 비타민 D는 부갑산성 호로모의 과다 분비로 인한 합병증을 예방하는 데 도움이 됩니다.<br />
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활성형 비타민 D와 인산 투여로 치료를 하면 신장 내 칼슘 침착(신석회화증), 혈액 내 칼슘 과다(고칼슘혈증)의 부작용이 발생할 수 있으므로 주기적인 혈액 및 소변 검사를 통해서 모니터링을 하는 것이 필요합니다. 다만 고칼슘뇨증을 동반한 저인산혈증성 구루병에는 비타민D가 고칼슘뇨증을 악화시키므로 인산만 복용합니다.<br />
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또한 소아에서는 성장 발육이 저하되어 있으므로 성장호르몬을 투여하는 것이 시도되고 있습니다. 보고에 따르면 성장호로몬 투여로 혈중 인의 증가와 키 성장이 증가했다고 하나 일반적으로 사용하지는 않습니다.<br />
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심한 통증 및 보행의 어려움이 있거나 하지 뼈의 변형이 생기면 수술적 교정을 시행합니다. 치아의 농양을 예방하기 위해서 치과에서 주기적인 진료가 필요하며 유치 및 영구치의 교합면을 밀봉하는 것이 도움이 될 수 있습니다. 종양에 의한 저인산혈증 구루병에서는 원인이 되는 종양을 완전히 제거해야 저인산혈증이 호전될 수 있습니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
예후는 각 질환에 따라 달라질 수 있습니다. X-연관 저인산혈증 구루병에서는 일반적으로 키가 작고 다리의 변형이 초기에 나타납니다. 약물 요법으로 개선될 수는 있지만 고용량 인치료로 인한 이차성 부갑상선기능항진증 및 활성형 비타민 D치료로 인한 고칼슘혈증 및 신석화회에 대한 모니터링이 필요합니다. 성인이 되어서도 골절, 관절염, 치아 농양 및 유착병증(힘줄, 인대 및 관절낭의 석회화) 발생이 지속되거나 심해질 수 있습니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
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3. Haffner D, Emma F, Eastwood DM, et al. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of X-linked hypophosphataemia. Nat Rev Nephrol 2019;15:435-455. <br />
4. Hawley S, Shaw NJ, Delmestri A, et al. Prevalence and Mortality of Individuals With X-Linked Hypophosphatemia: A United Kingdom Real-World Data Analysis. J Clin Endocrinol Metab 2020;105:e871–8. <br />
5. Genereviews [internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK83985/ <br />
6. OMIM [internet]. Available from: https://www.omim.org/entry/193100 </p>
