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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E72.1 |
고호모시스테인혈증 Hyperhomocysteinemia |
신규등록
재등록
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E72.1고호모시스테인혈증 (Hyperhomocysteinemia)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
유황함유아미노산대사장애
(Disorders of sulfur-bearing amino-acid metabolism)
호모시스틴뇨
(homocysinuria) |
영향부위 |
체내 : 뇌, 심장, 폐, 혈관(혈액)
체외 : 없음 |
| 증상 |
전신통, 관상동맥질환, 뇌경색, 말초동맥경화증, 심부정맥혈전증 및 폐색전증 |
원인 |
유전자이상, 약물, 비타민 결핍 |
| 진단 |
혈액검사 |
치료 |
엽산, 비타민 B6, B12 |
| 산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 호모시스테인은 우리 몸에서 자연적으로 생성되는 물질입니다. 우리 몸을 유지하는데 필요한 세포 내 반응에 호모시스테인이 필요합니다. 그 반응의 결과로 우리 몸에 필요한 물질인 메티오닌(methionine)과 시스테인(cystein)이 만들어지며 만약 메티오닌과 시스테인이 만들어지는 과정에 문제가 발생하면 호모시스테인이 증가하게 됩니다. 그 과정에 관여하는 효소는 Methylene Tetrahydrofolate Reductase (MTHFR) 과 cystathionine β-synthase, methionine synthase 등이 있습니다.<br />
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고(高)호모시스테인혈증은 혈액 속의 호모시스테인농도가 비정상적으로 증가되어 있는 상태입니다.<br />
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경도의 고호모시스테인혈증 유병률은 일반 인구의 5~7%에 이릅니다. 정확한 발병률은 알려져 있지 않지만 여러 연구에 따르면 MTHFR 효소의 동형접합 변이의 경우, 아프리카계 미국인들이 1.4% 이하인 것에 비하여 유럽, 중동, 일본에서 15%까지 보고되며 이형접합의 경우에는 30~40%까지 보고되기도 합니다.<br />
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호모시스테인은 혈관 내피의 항혈전기능 이상 및 손상을 초래하여 동맥경화 및 혈전증 형성을 유도하며 고호모시스테인혈증은 심혈관질환, 뇌혈관질환 및 말초혈관질환의 독립적인 위험인자로 알려져 있습니다.
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증상 Symptoms
- 고호모시스텐인혈증 중 CBS 유전자 변이에 의해 시스타치오닌(Cystathionine) 합성효소(cystathionine β-synthase)가 선천적으로 결핍된 경우는 호모시스틴뇨증(homocystinuria)에 해당합니다. 호모시스틴뇨증은 상염색체 열성으로 유전되는 선천성 대사질환으로서 지능저하, 골격계 기형, 혈관장애, 수정체 탈구 등의 임상적 특징을 보이게 됩니다. 호모시스틴뇨증에서는 축적된 호모시스테인이 다시 remethylation 과정을 통해 메티오닌으로 재합성되기 때문에 혈중 메티오닌의 증가를 나타내게 됩니다.<br />
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고호모시스텐인혈증 중 MTHFR 과 cystathionine β-synthase 효소 유전자의 단일염기다형성(Single nucleotide polymorphism, SNP) 동형접합인 경우에는 동맥혈전증, 관상동맥질환, 뇌경색, 말초동맥경화증, 심부정맥 혈전증 및 폐색전증의 형태로 나타날 수 있습니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
동맥혈전, 관상동맥질환, 뇌경색, 폐색전증과 같은 혈관이상 질환은 허혈 및 경색에 의한 급성 증상이 발생하면 생명을 위협할 수 있습니다.
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원인 Causes
- 호모시스테인혈증의 원인은 선천적으로 cystathionine β-synthase 결핍이나 MTHFR 유전자의 변이에 의해 발생할 수 있습니다. 선천성 cystathionine β-synthase 결핍 환자는 호모시스틴뇨증에 해당합니다. 매우 드물게 발생하며, 신생아부터 심한 고호모시스테인혈증이 발생하므로 청소년기에 이미 중증의 혈전증과 죽상경화증이 발생하는 유전성 대사이상 질환입니다.<br />
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보다 흔한 형태로 MTHFR 유전자의 변이에 의해 고호모시스테인혈증이 발생할 수 있습니다. 이 경우는 선천성 cystathionine β-synthase에 비해 경증 혹은 중등도의 고호모시스틴혈증을 동반하는 경우가 많아 혈전증의 정도가 훨씬 약하게 나타납니다.<br />
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호모시스테인의 대사과정에 비타민이 조효소로 작용하기 때문에 비타민 B6, B12, 엽산의 결핍도 원인이 될 수 있으며, 신기능 장애, 음주, 특정 약물과 같이 비타민 결핍을 일으키는 후천적 요인도 고호모시스테인혈증의 원인이 될 수 있습니다. 이들이 혈전증을 유발하는 기전으로 프로스타사이클린 합성 억제, V인자의 활성화, C단백 활성화의 억제, 트롬보모둘린 생성의 억제, 혈관내피세포에 대한 t-PA결합장애 등이 거론되고 있습니다.
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진단 Diagnosis
- 정상 혈청 총호모시스테인 농도는 공복상태에서 약 5~15 umol/L입니다. 70~80%는 혈장단백과 결합되어 있고 20% 정도가 유리 호모시스테인이며 주로 산화형으로 존재하고 호모시스테인의 2-5%는 환원형으로 존재합니다.<br />
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고호모시스테인혈증은 공복 시 측정한 농도를 기초로 하여 moderate (16-30 umol/L), intermediate (31-100 umol/L), severe (>100 umol/L) 로 분류합니다.<br />
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호모시스테인의 농도는 연령, 성별, 흡연, 알코올, 식습관, 신체활동 부족 등에 의하여 영향을 받으므로 이에 대한 조정이 필요합니다.<br />
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임상적으로 공복 시 총 호모시스테인 농도를 측정하며 공복 시 혈중농도가 정상이라도 질환이 의심되면 메티오닌 부하검사를 시행합니다. 메티오닌 부하검사는 메티오닌 (몸무게 1kg당 100mg)을 경구로 투여하고 투여 전후의 4시간과 8시간 사이의 농도를 측정하여 메티오닌 투여 후 호모시스테인의 농도가 평균의 2 표준편차 이상일 때 고호모시스테인혈증을 진단할 수 있습니다.
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치료 Treatment
- 증가된 호모시스테인은 엽산, 비타민 B6, B12 등의 공급으로 효과적으로 감소시킬 수 있습니다. 특히 경도의 고호모시스테인혈증이 있는 산모의 경우에 엽산의 공급이 신경관결손, 혈관질환을 감소시킬 수 있어 권장할 수 있습니다. 그러나 무증상의 경도의 고호모시스테인혈증이 반드시 치료를 필요로 하지는 않습니다.<br />
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정맥혈전이 있을 경우 항응고 치료를 시행하여 볼 수 있으며 헤파린, 와파린, 저분자량 헤파린 등 3가지 약제에 의해 시행할 수 있습니다.<br />
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일반적으로 3~6개월 정도 항응고 치료를 시행합니다. 1회의 혈전증 경험이 있는 사람에게는 더 이상의 항응고 치료는 권장되지 않지만 여러 번의 혈전증 경험이 있을 경우 6개월 이상의 장기간의 항응고 치료를 시행하기도 합니다. 그러나 출혈 위험(매년 3%의 대량출혈의 확률이 높아지며 이 중 20%는 사망함)을 고려하여 장기간 항응고 치료 여부를 결정해야 합니다.<br />
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신생아 선별검사에서 발견된 호모시스틴뇨증이 확진될 경우 곧 저메티오닌, 고시스틴 식사요법을 시행합니다. 일부에서는 조효소인 피리독신 투여가 효과적입니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
호모시스틴뇨증의 경우 치료하지 않으면 소아기부터 혈전 생성 및 혈관 이상이 진행하고 인지장애가 발생할 수 있습니다. 호모시스틴뇨가 없는 고호모시스테인혈증 환자의 경우 연구가 충분하지 않아 예후 평가가 어렵습니다. 무증상인 경우부터 심각한 심뇌혈관 질환의 발생하는 경우까지 개인에 따라 매우 다양하며, 이론적으로 골다공증, 정신분열증, 뇌위축의 위험이 증가합니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 603174. [last revision: 2021 Jun 8, cited 2022 Aug 3] Available from: https://www.omim.org/entry/603174<br />
2. Wikipedia contributors. Hyperhomocysteinemia [Internet]. Wikipedia, The Free Encyclopedia; 2022 Jun 26, 22:30 UTC [cited 2022 Aug 3]. Available from: https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hyperhomocysteinemia&oldid=1095185094.<br />
3. Son P, Lewis L. Hyperhomocysteinemia. [Updated 2022 May 8]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554408/
