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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E72.3 |
글루타르산뇨 Glutaric aciduria |
신규등록
재등록
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E72.3글루타르산뇨 (Glutaric aciduria)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
글루타르산뇨증 1형
(Glutaric aciduria type 1)
글루타르산뇨증 2형
(Glutaric aciduria type 2)
글루타르산혈증 1형
(glutaric acidemia type 1)
에틸말로닉-아디픽산뇨증
(Ethylmalonic-adipic aciduria) |
영향부위 |
체내 : 뇌, 신경
체외 : 없음 |
| 증상 |
대두증과 다양한 정도의 신경학적 증상 |
원인 |
1형: 미토콘드리아의 glutaryl-CoA 탈수소효소(dehydrogenase)의 결핍
2형: 전자전달 플라보단백 (ETF) 또는 ETF 탈수소효소의 결함 |
| 진단 |
소변 유기산 검사, glutaryl-CoA 탈수소효소의 활성도 검사, GCDH 유전자 검사(1형), ETFA(electron transfer flavoprotein subunit alpha, HGNC ID: 3481, 22.06. 기준), ETFB(electron transfer flavoprotein subunit beta, HGNC ID: 3482, 22.06. 기준), ETFDH(electron transfer flavoprotein dehydrogenase, HGNC ID: 3483, 22.06. 기준) 유전자 검사(2형) |
치료 |
1형: 라이신 제한 식이요법
2형: 카르니틴과 리보플라빈 보충요법
공통: 신경약물요법, 지지요법 |
| 산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 글루타르산뇨증은 1형(Glutaric aciduria type 1)과 2형(Glutaric aciduria type 2)로 나누어집니다.<br />
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<strong>1형</strong>: 글루타르산뇨증 1형은 체내에서 아미노산인 라이신(lysine), 하이드록시라이신(hydroxylysine), 트립토판(tryptophan)을 완전히 분해하지 못하여 그 중간 대사 산물인 글루타르산이 체내에 축적되는 유전성 대사질환입니다. 상염색체 열성으로 유전되며 남녀 비는 비슷한 것으로 알려져 있습니다. 증상으로는 대두증(macrocephaly)과 다양한 정도의 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다. 발생률은 약 1 : 30,000인 것으로 알려져 있습니다. 이 질환은 북미, 유럽, 이스라엘, 사우디아라비아, 일본 등에서 보고되었고 특히 미국 펜실바니아주의 Amish 사람들과 캐나다의 Saulteaux/Ojibway 인디언에게 많은 것으로 알려져 있습니다.<br />
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<strong>2형</strong>: 글루타르산뇨증 2형은 Multiple acyl-CoA dehydrogenase (MAD) 결핍으로 발생하며 상염색체 열성 유전됩니다. 여러 탈수소효소의 기능장애가 발생하므로 지방산산화 대사장애 특징과 유기산 대사장애의 특징을 함께 보입니다.
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증상 Symptoms
- <strong>1형</strong>: 대두증과 다양한 정도의 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다. 많은 환아에서 출생 시 혹은 출생 직후부터 대두증이 나타나는데 이것이 다른 질환과 감별진단하는데 있어 중요한 단서가 될 수 있습니다. 머리둘레가 증가하는 것은 3-6개월 사이이고 대개 생후 수 주일에서 수개월 사이에 증가하는 것을 볼 수 있습니다.<br />
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신경학적 증상으로는 보챔, 머리를 가누지 못하고 후궁반장, 저긴장성, 이긴장성, 무도병 아테토시스, 경련, 발달지연 등이 나타날 수 있습니다. 신경학적 증상이 첫 몇 년 안에 점차적으로 생길 수 있고 어떤 환아에서는 2세까지 정상적으로 발달할 수 있는 경우도 있습니다.<br />
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<strong>2형</strong>: 임상형은 신생아기 발현형, 유아기 발현형, 성인기 발현형으로 구분합니다 신생아형은 중증이며 다낭성 신장, 얼굴모습이상, 외부성기 이상 등의 기형을 보일 수 있고, 출생 후 근긴장도 저하, 대사성산혈증, 저혈당, 고암모니아혈증을 보입니다. 유아기 발현형은 무증상으로 지내다 감염 등에 의해 탈수, 간기능장애, 급성뇌증의 양상을 보입니다. 성인기 발현형은 발달은 정상이나 재발하는 근육통, 횡문근융해증 등으로 발현합니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
치료하지 않거나 늦게 진단되어 이미 비가역적인 신경손상이 있는 경우 90% 이상의 환아에서 심각한 신경학적 장애를 초래하게 됩니다.
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원인 Causes
- 글루타르산뇨증 1형(Glutaric aciduria type 1)은 GCDH(glutaryl-CoA dehydrogenase, HGNC ID: 4189, 22.06. 기준) 유전자 변이에 의한 미토콘드리아의 glutaryl-CoA 탈수소효소(dehydrogenase)의 결핍이 원인이며, 글루타르산뇨증 2형은 ETFA, ETFB 및 ETFDH 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다.
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진단 Diagnosis
- <strong>1형</strong>: 진단검사로서는 소변 유기산 검사, 혈중 아미노산 검사, 탄뎀질량분석검사, glutaryl-CoA 탈수소효소의 활성도 검사와 변이 유전자 분석 등이 있습니다.<br />
확진은 glutaryl-CoA 탈수소효소의 활성도 검사와 변이 유전자 분석을 통해서 할 수 있습니다. 일부 환아에서 소변 glutaric, glutaconic, 3-hydroxyglutaric acid가 정상일 수가 있어서 이런 환아에서는 뇌척수액의 유기산 분석이 도움이 됩니다. 신경 영상검사에서 전두엽과 측두엽의 위축으로 실비우스 열구(Sylvian fissure)가 확대되어 보입니다.<br />
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<strong>2형</strong>: 탠덤매스 검사에서 C4-C16에 걸친 광범위한 아실카르니틴 상승을 보이며, 소변 유기산 분석에서 여러 가지 유기산이 증가합니다. 유전자 분석으로 진단할 수 있습니다.
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치료 Treatment
- <strong>1형</strong>: 이미 손상된 뇌에 대해서는 치료 효과가 저조하므로 조기 진단과 치료가 필수적입니다. 조기 치료하면 90% 이상의 환아에서 뇌변변을 예방할 수 있습니다. 치료에는 응급치료, 식이요법, 카르니틴 보충요법, 신경약물, 다방면의 지지요법이 필요합니다. 식이요법으로는 저단백이나 라이신이 없는 식이를 해야 합니다. 트립토판 역시 감소시켜야 하나 트립토판은 중추 신경계의 중요한 신경전달 물질인 세로토닌의 전구물질이기 때문에 트립토판이 아예 없는 식이는 심각한 부작용을 일으킬 수 있어 조심해야 합니다. 이미 신경학적으로 손상이 있는 환아에서는 식이요법이 주된 임상증상을 호전시키지 못하지만 단백질 제한과 카르니틴의 보충은 최소한 질병의 진행은 막을 수 있습니다. 식이 요법과 약물 치료와 더불어 다방면의 지지요법도 중요합니다. 심각한 운동장애에도 불구하고 지능은 질병이 진행되는 과정에서도 늦게까지 보존됩니다.<br />
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<strong>2형</strong>: 신생아기에 발현한 환자는 대사성 산증, 저혈당, 탈수에 대해 대증적 치료를 시행하나 다발성 기형이 동반된 경우 조기에 사망할 수 있습니다. 후기 발현형은 리보플라빈(ribovlavin)에 반응하는 경우 하루 100-300mg을 카르니틴과 함께 투여합니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
<strong>1형</strong>: 치료하지 않으면 10세 이내에 사망하는 것으로 알려져 있으나 조기에 진단하여 치료하면 대두증 이외에 증상이 없는 영아에게서는 단백질 제한과 카르니틴 보충요법만으로도 정상적인 발달을 할 수 있습니다.<br />
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<strong>2형</strong>: 신생아형은 예후가 불량하나 리보플라빈에 반응하는 지발형은 치료가 가능한 대사성 근육병입니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. Kliegman, Robert. Nelson Textbook of Pediatrics. Edition 21. Philadelphia, PA: Elsevier, 2020.<br />
2. 유한욱. 증례로 배우는 유전성 대사질환. 고려의학 2016.<br />
3. GeneReviews®Glutaric Acidemia Type 1. [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. [last revision: 2019 Sep 19, cited 2022 Aug 3] Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546575/<br />
4. National Organization for Rare Disorders (NORD). Glutaric Aciduria Type I [Internet]. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins [cited 2022 Aug 3]. Available from: https://rarediseases.org/rare-diseases/glutaricaciduria-i/<br />
5. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 231670. [last revision: 2021 Dec 22, cited 2022 Aug 3] Available from: https://www.omim.org/entry/231670
