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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E70.1 |
기타 고페닐알라닌혈증 Other hyperphenylalaninaemias |
신규등록
재등록
|
E70.1기타 고페닐알라닌혈증 (Other hyperphenylalaninaemias)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
페닐케톤뇨증
(Phenylketonuria)
비페닐케톤뇨증 페닐알라닌혈증
(Non-PKU hyperphenylalaninemia) |
영향부위 |
체내 : 뇌, 신경
체외 : 없음 |
| 증상 |
경련, 발달 지연 |
원인 |
PAH (Phenylalanine hydroxylase, HGNC ID:8582, 22.6.9) 유전자 변이로 인하여 PAH (Phenylalanine hydroxylase) 또는 Tetrahydrobiopterin (BH4) 효소 부족으로 인해 발생 |
| 진단 |
혈액에서 페닐알라닌 농도 증가, 혈액 및 소변 내 각각 질환에 대한 대사물질 측정, 유전자 검사 |
치료 |
저페닐알라닌 식이, 약물 요법 |
| 산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 고페닐알라닌혈증은 타이로신 대사 과정의 장애로 인해 페닐알라닌이 축적되는 상염색체 열성유전 질환입니다. 페닐알라닌 수산화효소 (phenylalanine hydroxylase, PAH) 유전자 돌연변이로 인해 페닐알라닌을 타이로신으로 대사 시키는 PAH의 활성도가 저하되어 체액과 조직 내에 페닐알라닌이 축적되는 상태입니다.<br />
<br />
PAH의 효소 활성도는 유전자 변형에 따라 다릅니다. 고페닐알라닌혈증은 혈장 페닐알라닌 치에 따라 전형적 페닐케논뇨증(>20mg/dL), 중증도 페닐케톤죠증(15-20mg/dL), 경증 페닐케톤뇨증(10-15mg/dL), 그리고 양성 고페닐알라닌혈증(2-10mg/dL)으로 구분할 수 있습니다.<br />
<br />
국내 대부분의 고페닐알라닌혈증 환자는 생후 7일 인에 시행하는 신생아 선별검사로 발견됩니다. 치료는 식사 요법과 약물 치료가 포함됩니다.
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증상 Symptoms
- 점진적인 지능 장애, 습진성 발진, 흰 피부 및 담갈색 모발, 자폐증, 경련 및 운동 장애, 발달 장애, 행동장애, 정신과적 장애 등 신경학적 이상 등이 보입니다.<br />
<br />
<strong>◈ 중증소견</strong><br />
치료하지 않으면 심한 지적장애를 유발하는 페닐케톤뇨증과의 조기 감별이 이루어져 환자의 삶의 질을 높이는데 기여할 수 있습니다.
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원인 Causes
- 고페닐알라닌혈증은 페닐알라닌 수산화효소 (phenylalanine hydroxylase, PAH) 유전자 돌연변이의 상염색체 열성 유전 질환으로 페닐알라닌을 타이로신으로 대사 시키는 PAH의 활성도 저하로 인해 체액과 조직 내에 페닐알라닌이 축적되는 상태입니다.<br />
<br />
페닐알라닌의 분해과정은 아래의 [그림 1]과 같습니다.
<p style="text-align:center"><img alt="페닐알라닌 대사과정을 설명하는 그림" src="/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810081_01.jpg" /></p>
페닐알라닌 대사과정에 관여하는 6개의 효소가 있으며 효소의 부족에 따라 페닐켑톤뇨증, 고페닐알라닌혈증, 테트라하이드로비옵테린(BH4) 결핍증으로 분류할 수 있습니다.<br />
[표1] 페닐알라닌대사 관련질환
<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:100%">
<tbody>
<tr>
<td>관련 효소</td>
<td>질환</td>
</tr>
<tr>
<td>PAH 결핍</td>
<td>전형적 페닐케톤뇨증<br />
, 경미한 페닐케톤뇨증<br />
, 경미한 고페닐알라닌혈증</td>
</tr>
<tr>
<td>GTP cyclohydrolase 1<br />
(GTPCH) 결핍</td>
<td>우성 유전 BH4 결핍증<br />
, 열성 유전 BH4 결핍증</td>
</tr>
<tr>
<td>6-Pyruvoyl-tetrahydropterin synthase<br />
(PTPS) 결핍</td>
<td>BH4 결핍증<br />
-고페닐알라닌혈증 뿐 아니라 모노아민신경전달물질의 결함도 유발합니다.</td>
</tr>
<tr>
<td>Sepiapterin reductase<br />
(SR) 결핍</td>
<td>BH4 결핍증</td>
</tr>
<tr>
<td>Dihydropteridine reductase<br />
(DHPR) 결핍</td>
<td>BH4 결핍증</td>
</tr>
<tr>
<td>Pterin-4-carbinolamine-dehydratase<br />
(PCD) 결핍</td>
<td>BH4 결핍증</td>
</tr>
</tbody>
</table>
-
진단 Diagnosis
- 위양성 및 위음성 가능성을 줄이기 위하여 혈액 내 페닐알라닌/타리오신 수치 비율 및 적혈구 Dihydropteridine reductase (DHPR) 활성도, 소변의 테린 분석, 아미노산 및 소변 내 유기산 분석, PAH 유전자 변이 등으로 진단할 수 있습니다. 혈액 내 페닐알라닌 수치를 측정하여 2mg/dL를 초과하는 경우 고페닐알라닌혈증으로 확진이 가능하며 드물지만 BH4 부하검사를 통하여 BH4 결핍증을 감별하여야 합니다. BH4 결핍증은 고페닐알라닌혈증의 2%에 불가하지만 조기에 BH4를 보충 치료를 하지 않으면 불량한 예후를 보이므로 조기 감별이 중요합니다. 또한 페닐케톤뇨증과의 감별 진단도 중요합니다.
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치료 Treatment
- 페닐케톤뇨증 이외의 고페닐알라닌혈증인 경우, 혈액 내 페닐알라닌 농도가 6mg/dL를 초과한다면, 우선 저페닐알라닌 식이 요법을 시작하도록 합니다. 만약 저페닐알라닌 식이를 유지함에도 적절한 농도를 유지하기 어렵다면 보조적으로 PAH의 조효소인 BH4 경구 투여를 병행하는 것이 도움이 됩니다. BH4 부족으로 인한 고페닐알라닌혈증이 발생하는 경우 추가적으로 신경전달물질 (L-dopa, 5-hydroxytryptophan, folinic acid) 등을 투여할 수 있습니다.<br />
<br />
<strong>◈ 예후</strong><br />
적절한 치료를 받지 못한 경우 고페닐알라닌혈증은 심각하고 비가역적인 지적장애가 초래되므로 조기 진단을 통해 환자의 삶의 질을 높이고 합병증을 예방하여야 합니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. Hind Alsharham, Can Ficiciogu. Disorder of phenylalanine and tyrosine metabolism. Translational Science of Rare Disease. (2020). 5; 3-58. <br />
2. Robert M. Kliegman. Nelson Textbook of Pediatrics. 21st ed. Elsevier; 2020.<br />
3. Health Resources & Services Adminstration. Non-PKU hyperphenylalaninemia [Internet]. 2022. Available from : https://newbornscreening.hrsa.gov/conditions/non-pku-hyperphenylalaninemia<br />
4. Debra S. Regier, Carol L. Greene. Phenylalanine Hydroxylase Deficiency. Gene Reviews[Internet].2017. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1504/<br />
5. 이정은, 이정호, 이동환. 양성 고페닐알라닌혈증 환자에 대한 임상적 교찰과 유전자 분석. 대한 유전성 대사 질환. 2016;16(2): 79-85.
