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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E71.0 |
단풍시럽뇨병 Maple-syrup-urine disease |
신규등록
재등록
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E71.0단풍시럽뇨병 (Maple-syrup-urine disease)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
측쇄 알파 케토산 탈수소효소 결핍증
(Branched Chain Alpha-Ketoacid Dehydrogenase deficiency)
측쇄 케톤뇨증
(Branched Chain Ketonuria I)
단풍당밀뇨병 또는 단풍당뇨증 |
영향부위 |
체내 : 뇌, 신경, 혈관(혈액)
체외 : 없음 |
| 증상 |
식욕감퇴, 구토, 무기력, 경련, 혼수, 지적장애 |
원인 |
측쇄 아미노산인 류신, 이소류신, 발린을 분해하는 측쇄 알파 케토산 탈수소효소 (Branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase) 부족으로 인해 발생. 효소 부족은 아래의 유전자 변이에 의해 발생합니다. BCKDHA , BCKDHAB, DBT |
| 진단 |
혈액 및 소변 검사를 통한 유기산 분석 |
치료 |
투석 등 신대체요법, 단백질 제한 식이, 티아민 투여, 간이식 |
| 산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 단풍시럽뇨병은 필수 아미노산인 류신(Leuicine), 이소류신(Isoleuicine), 그리고 발린(Valine)의 대사 장애로 나타나는 질환으로 땀과 소변, 귀지 등에서 특유의 단 냄새가 나는 것이 특징입니다. 류신, 이소류신, 발린이 분해되지 않고, 혈액 내의 축적되면 뇌의 기능을 방해하는 독성을 유발합니다. 빠른 시간 내에 적절히 치료하지 않으면 생명을 위협할 수 있는 심각한 질환이므로 가능한 한 빠른 시기에 치료를 시작해야 좋은 결과를 얻을 수 있습니다.<br />
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당뇨병과 같이 지속적이고 세심한 관리가 필요한 질환으로 주의 깊은 특별 식이요법이 요구됩니다. 식이요법 중에도 수시로 감염, 상해, 단식 또는 심리적 스트레스에 의해 급성 질환(대사성 위기)으로 악화될 수 있으므로 대사성 위기 시에는 즉각적인 의학적 치료가 필요합니다.
<p><img alt="단풍시럽뇨병" src="/cdchelp/img/dis_dtl/s05_133_i01.jpg" /></p>
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증상 Symptoms
- 증상의 심각한 정도는 효소 활동의 수치에 의해 결정됩니다. 적당한 치료로 정상적인 성장과 발달을 할 수 있으나 혈액에 있는 측쇄 아미노산이 갑자기 수시로 급속하게 증가하는 대사성 위기 또는 대사성 호흡곤란 등의 위험이 올 수도 있습니다. 이것은 감염, 심리 압박, 상해 또는 단식에 의해 발생될 수 있으며, 증상으로는 의식의 변화, 운동 실조, 근육긴장이상 등을 보이며 뇌손상 등 신경학적 손상 및 호흡부전과 같은 생명을 위협하는 합병증이 발생할 수 있습니다. 이 질환을 가진 환자들은 주의력 결핍 과잉행동 장애, 충동적, 불안 또는 우울 등 다양한 행동적인 문제가 발생할 수 있습니다. 그 밖의 합병증은 골다공증, 췌장염, 가성(假性)뇌종양(두개골 내의 압력증가로 인해 구역질과 구토 두통 등의 증상이 나타나는 질환) 등이 있습니다. 단풍시럽뇨병은 다음과 같이 분류할 수 있으며, 관련된 증상의 심각한 정도에 따라 위에서부터 순서대로 나열하였습니다.
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1. 고전형 단풍당밀뇨병(Classical Maple Urine Syrup Disease)</h4>
가장 흔하고 심한 형태로 정상 효소 활동과 비교하여 정상의 2% 미만의 효소 활성도를 보입니다. 모유 수유 시에는 증상 발현이 일주일 정도 늦춰질 수도 있으나, 태어난 지 며칠 이내에 신생아의 소변, 땀, 그리고 귀지에서 단 냄새가 나며, 우유나 젖을 빨기 힘들어하고, 구토, 체중저하, 불규칙한 호흡양상, 기면, 발작성 경련이 나타나며, 두뇌부종과 두뇌의 혈류량의 부족 때문에 심할 경우 혼수상태에 빠질 수 있습니다. 치료하지 않으면 수주 내로 사망합니다.
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2. 중간형 단풍당밀뇨병(Intermediate Maple Syrup Urine Disease)</h4>
매우 드물게 발생하며, 정상의 3-8%에 불과한 효소 활성도를 보입니다. 신생아기를 지난 후 유아기 때 증상이 나타나나 아이들은 이 질환이 아닌 다른 질환을 겪는 과정 중에 중간형 단풍시럽뇨병의 가벼운 증상들을 경험하거나 늦게까지 증상이 안 나타나는 경우도 있습니다. 주로 소변, 땀, 그리고 귀지에서 냄새가 나는데 이러한 냄새는 고전적인 단풍시럽뇨병에서 나는 냄새와는 비슷하지만 정도는 덜합니다. 보통은 많은 양의 류신에도 적응을 하지만 몸이 아프거나 병이 진행된 상태에서는 고전적 단풍시럽뇨병과 같은 증상을 나타냅니다.
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3. 간헐형 단풍당밀뇨병(Intermittent Maple Syrup Disease)</h4>
정상의 8-15% 정도의 효소활성도를 보입니다. 대개 정상 성장 및 보통의 지적 발달을 보이며, 건강했던 아이들이 수술, 단식 또는 감염과 같은 스트레스에 노출되었을 때 증상들이 나타납니다. 증상 발현은 보통 12-24개월째 나타납니다.
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4. 티아민 반응형 단풍당밀뇨병 (Thiamine-Responsive Maple Syrup Urine Disease)</h4>
정상의 15% 이상 효소 활성도를 보입니다. 이 질환을 가진 어린이들은 경증 또는 간헐적인 증상들을 보이지만 티아민 (비타민B1)을 많이 공급받으면 증상이 호전됩니다. 티아민은 탄수화물을 에너지로 사용하게 돕는 역할을 합니다. 증상과 임상 과정은 중간 단풍시럽뇨증과 비슷하며, 증상이 나타나는 시기는 드물게 신생아 시기에 나타나기도 합니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
고전적 단풍시럽뇨병은 즉각적인 치료가 이루어지지 않으면 생후 수주 내로 사망합니다. 또한 다량의 단백질 섭취 및 감염과 같은 상황에서도 대사성 혼수 등이 나타날 수 있습니다.
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원인 Causes
- 단풍시럽뇨증은 상염색체 열성으로 유전질환입니다.. 이 질환은 단백질의 구성 성분인 아미노산 중 인체 내 필요한 세 가지 필수아미노산인 류신 (leucine), 이소류신 (isoleucine) 그리고, 발린 (valine)의 대사 이상 질환입니다.<br />
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측쇄 아미노산인 류신, 이소류신, 발린은 측쇄 알파 케토산 탈수소효소에 의해서 분해됩니다. 따라서 이 효소가 부족하게 되면 이러한 아미노산이 제대로 분해되지 못하고 축적되어 결국 혈액과 신체의 조직이 산도 (pH)가 낮아지고, 신경 조직들이 손상을 입게 됩니다. 증상은 이 효소가 얼마나 부족한지에 따라 다르게 나타납니다. 만일 이 효소가 거의 정상에 가깝다면 증상은 훨씬 약하게 나타날 것입니다.<br />
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BCKDHA(branched chain keto acid dehydrogenase E1 subunit alph, HGNC ID: 986, 22.6.9), BCKDHAB (branched chain keto acid dehydrogenase E1 subunit beta, HGNC ID: 987, 22.6.9), DBT (dihydrolipoamide branched chain transacylase E2, HGNC ID:2698, 22.6.9) 유전자는 류신, 이소류신, 발린 등을 분해는 효소를 생산하는데 이 유전자들에 변이로 인해 분해 효소들이 생성되지 못하면 류신, 이소류신, 발린 등이 분해되지 못하고 몸 안에 축적되게 됩니다.
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진단 Diagnosis
- 신생아 선별검사를 통해 단풍시럽뇨병의 의심되는 경우 혈액 검사 및 유전자 검사로 확진할 수 있습니다.<br />
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단풍시럽뇨병의 진단은 소변과 땀에서 나는 특징적인 냄새로 추측할 수 있고, 혈액 검사 상 류신, 이소류신, 발린 수치가 비정상적으로 상승되어 있으며, 특히 이소류신은 뇌와 척수를 둘러싸고 있는 체액 (뇌척수액)에서 높은 수치를 보이고, 소변 검사상에서는 케토산이 높은 수치를 보입니다. 또한, 혈장 아미노산 중 알로이소류신 (Alloisoleucine)을 발견함으로써 단풍시럽뇨병을 진단할 수 있습니다.<br />
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추가적으로 유전자 검사를 통하여 변이를 확인할 수 있습니다.
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치료 Treatment
- 질환이 확진되거나 의심되는 경우 치료는 가능한 한 빨리 시작해야 합니다. 단풍시럽뇨증 초기 치료는 측쇄 아미노산의 수치를 신속히 감소시키는 것입니다. 중증의 예에서는 측쇄 아미노산과 알파 케토산을 제거하기 위해 투석이나 교환 수혈을 실시합니다.<br />
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류신, 이소류신 그리고 발린이 제한된 특수 분유를 수유해야 하며, 수유하는 동안 유기산 분석을 통한 류신, 이소류신, 발린의 수치를 확인하고 조절합니다. 이러한 특수 분유는 성장할 때까지 계속 필요합니다. 육류나 콩류, 달걀, 그리고 낙농제품 등과 같은 고단백 음식을 제한하는 교육이 필요합니다.<br />
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가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다.<br />
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고전형 단풍시럽뇨병에서 간이식이 도움이 될 수 있습니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
조기 진단 및 치료만이 영구적 손상을 예방할 수 있으며 일생 동안 단백질 제한 식이를 유지하여야 합니다.<br />
단풍시럽뇨병를 대상으로 한 후향적 연구에서 생후 1년과 15세 이후에 혈장 류신 농도가 높았으며, 이는 주로 감염과 낮은 식이순응도 때문이었습니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. Blackburn PR, Gass JM, et al. Maple syrup disease: mechanisms and management. The Application of Clinical Genetics. (2017). 10; 57-66. https://doi.org/10.2147/TACG.S125962.<br />
2. Robert M. Kliegman. Nelson Textbook of Pediatrics. 21st ed. Elsvier; 2020.<br />
3. Maple Syrup Disease. National Organization for Rare Disorder [Internet]. U.S. 2020. Available from : https://rarediseases.org/rare-diseases/maple-syrup-urine-disease<br />
4. Abi-Wardé MT, Roda C, Arnoux JB, Servais A, Habarou F, Brassier A, Pontoizeau C, Barbier V, Bayart M, Leboeuf V, Chadefaux-Vekemans B, Dubois S, Assoun M, Belloche C, Alili JM, Husson MC, Lesage F, Dupic L, Theuil B, Ottolenghi C, de Lonlay P. Long-term metabolic follow-up and clinical outcome of 35 patients with maple syrup urine disease. J Inherit Metab Dis. 2017 Nov;40(6):783-792. doi: 10.1007/s10545-017-0083-x.
