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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E75.1 |
뮤코지질증 Ⅳ Mucolipidosis Ⅳ |
신규등록
재등록
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E75.1뮤코지질증 Ⅳ (Mucolipidosis Ⅳ)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
뮤코지질증 II
(Mucolipidosis Ⅳ, I-cell disease)
뮤코지질증 III
(Mucolipidosis Ⅳ, Pseudo-Hurler polydystrophy)
뮤코다당증
(Mucopolysaccharidosis, MPS)
사이알리피드증
(Sialolipidosis)
뇌성마비
Free sialic storage disorders |
영향부위 |
체내 : 뇌, 신경, 위, 혈관(혈액)
체외 : 근육, 눈 |
| 증상 |
각막 혼탁, 근긴장저하증, 정신지연, 성장지연, 정신운동 지연, 사시, 부은 눈꺼풀, 망막 퇴행, 약시, 근시, 철 결핍 빈혈증 |
원인 |
염색체 19p13.3-p13.2에 위치하는 MCOLN1유전자의 돌연변이, 상염색체 열성으로 유전 |
| 진단 |
임상 평가, 상세한 환자 이력, 유전자 검사 |
치료 |
대증요법, 지지요법, 유전상담. |
| 산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 뮤코지질증 IV(뮤코리피드증; 점액지질증 IV: Mucolipidosis IV)는 1974년 처음으로 밝혀진 뮤코지질증 IV 유전자의 수송 채널 수용 단백질의 부족으로 인한 것으로 여겨지는 희귀 유전 대사 질환입니다. 이 단백질의 부족은 몸의 많은 조직의 세포 내에 특정한 지방질과 복합 탄수화물의 축적을 가져올 수 있습니다. 상염색체 열성 유전 성향으로 유전되는 것으로 생각되며 남성과 여성의 발생 비율은 비슷합니다. 2010년까지 보고된 케이스는 전 세계적으로 대략 70명으로 정확한 발병률은 알 수 없으나, 대략 4만 명당 1명으로 추정되며, 환자의 70~80%가 유대인계(Ashekenazi Jewish ancestry)입니다.<br />
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원인 유전자로 MCOLN1 유전자 변이가 알려져 있으며 상염색체 열성으로 유전됩니다. 대개 환자의 부모는 유전변이가 하나씩 있는 보인자이며, 보인자 부모에게서 50%는 보인자로, 25%의 확률로 환자가 태어납니다.<br />
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뮤코지질증 IV는 지적 장애, 근육과 정신 활동의 조화에 필요한 기술 습득 장애로 인한 정신운동지체, 근긴장도 저하, 빛이 통과하는 눈의 각막 혼탁과 망막의 퇴행으로 인한 시력상실을 가져올 수 있습니다.
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증상 Symptoms
- 중증도에 따라 2가지 형태로 나눌 수 있습니다. 95% 정도는 중증형으로 전형적인 뮤코지질증 IV이며, 나머지는 경증형으로 비전형적 뮤코지질증 IV로 구분합니다.<br />
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전형적인 타입은 심한 인지장애와 눈의 이상이 특징이며, 무산증(achlorhydria), 혈액 내 가스트린 증가, 철결핍성 빈혈을 보입니다. 출생 시는 정상이나, 성장이 더뎌서 평균적으로 키, 몸무게, 머리둘레가 작은 편입니다.<br />
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뮤코지질증 IV와 관련된 증후는 보통 출생 후 3~8개월 이내에 나타나며 일반적인 첫 증후는 각막의 혼탁입니다. 일부에서, 3~5살까지 증상이 나타나지 않을 수도 있습니다. 대부분의 영아들은 근긴장도 저하, 중증도 이상의 지적장애, 발달지연, 그리고 정신운동지체가 나타납니다. 뇌신경(cranial nerve)가 침범된 경우 안검하수, 안면신경마비, 안면근육의 점진적 운동감퇴를 보이기도 합니다.<br />
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이외에도, 사시, 부은 눈꺼풀, 망막 퇴행 그리고 구조적으로 정상으로 보이는 눈이라도 약시와 같은 눈의 이상을 보일 수 있습니다. 일부 환자에서는 이러한 눈의 이상으로 눈부심(photophobia)과 근시를 보이기도 하며, 심한 경우 안구 통증, 편측 안면 화끈거림 및 실명까지 진행하기도 합니다. 또한 뮤코지질증 IV를 가진 환자의 위에서는 위산을 분비하지 않기 때문에 위산과 함께 분비되는 내인자의 부족으로 인해 철 결핍 빈혈이 발생합니다.<br />
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환자들은 특정 지방산물질이나 특정 뮤코다당질(mucopolysaccharides)을 조직 내 세포안에 침착하고 검사상 세포내 큰 공포나 세포질 소포 등을 확인할 수 있습니다. 그러나, 간비장비대나, 골격계 침범, 소변 내에 뮤코다당질 등이 보이지 않는 것이 다른 뮤코다당증과 감별할 수 있는 특징입니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
전형적 유형의 경우 망막 퇴행이 진행되면서 심각한 시력 저하 및 실명을 일으킬 수 있습니다.
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원인 Causes
- 상염색체 열성 유전으로 유전되는 뮤코지질증 IV는 MCOLN1 유전자 (mucolipin TRP cation channel 1, HGNC ID: 13356, 22.6. 기준) 의 돌연변이로 발생합니다. 이 유전자는 19번 염색체 단완(19p13.3-p13.2)에 위치하고 있으며, mucolipin-1이라는 수송채널수용단백질(transport channel receptor protein)을 만드는데, 이 단백질은 세포 내의 물질들을 탐식하고 재사용하게 도와주는 세포 내 소기관인 리소좀(lysosome)과 엔도좀(endosome)의 막에 위치하여 리소좀과 엔조좀 사이의 지방과 단백질 들을 운반하는 역할을 담당합니다.<br />
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특히, mucolipid-1은 뇌와 눈의 망막에 발달과 유지에 중요한 역할을 하는 것으로 보이며, 또한 위장관 세포에서 산(digestive acids)을 생산하는 역할을 담당합니다.<br />
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대부분의 MCOLN1 유전자의 돌연변이는 mucolipid-1을 비기능성 단백질로 변형시키거나, 생성 자체를 억제합니다. 이러한 문제는 지질과 단백질의 수송을 방해하여, 처리되지 못한 여러 기질들이 리소좀 내에서 처리되지 못한채 축적되어, 리소좀축적질환의 하나인 뮤코지질증 IV을 일으킵니다.<br />
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MCOLN1 유전자의 두 가지 돌연변이가 유대인의 대부분의 증례에서 발견되었지만, 유전변이와 임상 표현형 간의 관계는 아직 밝혀지지 않았습니다.<br />
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상염색체 열성유전으로 대개 부모가 질병 유전자를 하나씩 갖고 있으며 환자는 25%의 확률로 발생한 동형접합체이거나 복합이형접합제의 변이를 갖고 있습니다. 가까운 친족관계의 근친결혼인 경우 발생 빈도는 더 증가합니다.
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진단 Diagnosis
- 가족력이 있는 경우에는 현재 뮤코지질증 IV 유전자를 선별할 수 있는 보인자 검사를 이용할 수 있습니다. 태아를 감싸고 있는 양수를 채취하는 양수검사를 통해 실험실에서 뮤코지질증 IV 유전자 검사를 하여 출생 전에 진단될 수 있습니다.<br />
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진단은 임상 평가, 상세한 환자 이력, 그리고 유전자 검사를 포함한 다양한 전문 검사에 기초하여 하게 됩니다. 또한 철 결핍 빈혈증, 높은 혈청 가스트린 수준과 뇌 MRI 검사상 특징적인 소견 등은 진단에 도움이 됩니다.<br />
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대부분의 경우 피부나 눈의 결막 조직검사를 통한 섬유아세포에서 특징적인 리소줌 축적 body를 관찰할 수 있습니다.<br />
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유전적인 평가는 생어 염기서열 분석(Sanger sequecing)을 통해 MCOLN1 유전자를 직접 분석하거나, 차세대 염기서열 분석(Next generation sequencing, NGS)을 통해 증상 관련 유전자 패널을 통해 확진할 수 있습니다.<br />
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비슷한 증상을 갖는 질환들과 감별진단이 필요합니다.<br />
1) 뇌성마비: 중증 증상을 보이는 뮤코지질증 IV의 경우 뇌성마비로 오진되는 경우가 많습니다. 그러나, 위산 분비가 없는 무산증이나 혈중 gastin이 높지 않다는 점에서 차이가 있지만, 나이와 함께 안과적 이상이 증가한다는 점은 같습니다.<br />
2) 뮤코지질증 II (Mucolipidosis Ⅳ, I-cell disease): 뮤코지질증 IV의 경우와 달리 소변 뮤코다당질이 증가되어 있다는 점이 감별점입니다.<br />
3) 뮤코지질증 III (Mucolipidosis Ⅳ, Pseudo-Hurler polydystrophy): 뮤코지질증 III 은 남자가 더 흔하고, 갈퀴모양의 손, 거친 얼굴, 저신장 등을 보이며, 대부분 지능은 정상인 경우가 많다는 점이 차이점입니다.<br />
4) 뮤코다당증(Mucopolysaccharidosis, MPS): 여러 아형이 있으며, 뮤코다당질이 혈관, 피부, 골격, 눈, 관절, 및 간, 비장, 심장, 신경, 골수 등 여러 장기에 침착되어 기능 장애를 일으키며, 유전검사 및 뮤코다당질의 소변내 증가를 통해 감별할 수 있습니다.<br />
5) Free sialic storage disorders: 이 질환은 대부분 신경퇴행성 변화와 인지 장애가 있으며, SLC17A5 유전자 돌연변이에 발생하는 차이점이 있습니다.
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치료 Treatment
- 뮤코지질증 IV의 치료는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위한 지지요법입니다. 각막의 혼탁과 관련된 증상은 콘택트렌즈 또는 인공눈물의 사용에 의해 치료될 수 있으며 물리치료, 직업치료, 언어치료도 정신운동 지연에 도움이 될 수 있습니다. 빈혈증을 가진 환자들은 철 보충제를 복용하도록 합니다. 유전병이므로 가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 됩니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
질환이 처음 발견된 지 40여 년이 지났지만, 장기간 예후에 대하여 정확히 알려지지는 않았습니다. 중증형 환자의 경우 보통 성인기까지 생존하나 짧은 수명을 가질 수 있다고 알려져 있습니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. Wakabayashi K, Gustafson AM, Sidransky E, Goldin E. Mucolipidosis type IV: an update. Mol Genet Metab. 2011;104: 206–13<br />
2. Bozzato A, Barlati S, Borsani G. Gene expression profiling of mucolipidosis type IV fibroblasts revealsderegulation of genes with relevant functions in lysosome physiology. Biochim Biophys Acta. 2008 Apr;1782(4):250-8<br />
3. Chaer L, Harissi-Dagher M, Soucy JF, Ellezam B, Hamel P. Mucolipidosis type IV in a child. J AAPOS. 2018;22:469-71<br />
4. National Organization for Rare Disorders (NORD). Mucolipidosis IV [Internet]. Available from: https://rarediseases.org/rare-diseases/mucolipidosis-iv/<br />
5. GeneRevies [Internet]. Mucolipidosis IV. Misko A, Grishchuk Y, Goldin E, et al. 2005 Jan 28 [Updated 2021 Feb 11]. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=ml4<br />
6. Wikipedia. Mucolipidosis type IV [Internet]. Available from: http://en.wikipedia.org/wiki/Mucolipidosis_type_IV<br />
7. MedlinePlus.Mucolipidosis type IV [Internet]. Available from: https://medlineplus.gov/genetics/condition/mucolipidosis-type-iv/
