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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
E77.1 |
시알산증[뮤코지질증Ⅰ] Sialidosis[mucolipidosisⅠ] |
신규등록
재등록
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E77.1시알산증[뮤코지질증Ⅰ] (Sialidosis[mucolipidosisⅠ])
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
관련질환명 |
리소좀축적질환 (Lysosomal storage disease) 버찌반점 근간대 증후군 (Cherry red spot myoclonus syndrome) 알파-아세틸뉴라미데이즈 결핍 (Alpha-N -acetyl neuraminidase deficiency ) 사이알산제거효소결핍
(Sialidase deficiency)
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영향부위 |
체내 : 간, 뇌, 신경, 폐, 혈관(혈액) 체외 : 골격, 근육, 눈, 입, 척추, 코 |
증상 |
얼굴기형, 발달장애, 지적장애, 경련, 근육긴장도저하, 호흡기감염 |
원인 |
NEU1 유전자 돌연변이에 의한 Sialidase 효소결핍 |
진단 |
소변검사, 림프구나 섬유모세포에서 효소결핍 확인, 영상의학적 검사, 유전자 검사 |
치료 |
제한적, 보존적 치료 |
산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 뮤코지질증 I (사이알리도시스)는 뉴라민산기제거효소(neuraminidase) 또는 사이알산제거효소(sialidase)라고 불리는 효소의 결핍으로 인해 점액지질 탄수화물이 비정상적으로 축적되는 질환으로 리소좀 축적질환에 속합니다. 사이알산제거효소는 포도당단백질(glycoprotein)에서 당과 유사한 분자구조를 가지는 사이알산을 제거하는 역할을 하고, 이를 통해 세포가 제대로 작용할 수 있게 합니다. 이 효소가 결핍될 경우 당 유사 물질이 제거되지 않아 체내에 여러 조직, 신경, 골수, 다양한 세포 특히 외부 병원균으로부터 보호해 주는 역할을 하는 세포 등에 축적되게 됨으로 인해 다양한 증상을 유발하게 됩니다. 사이알산결합분해효소결핍증은 크게 두 개로 분류할 수 있습니다.<br />
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1) 1형(Sialidosis I)은 일반적으로 20대 동안에 발병하며, 갑작스러운 불수의근의 수축, 눈의 버찌반점(cherry red spot, 거의 100% 발생)을 보이고, 때때로 신경학적 증상이 나타납니다.<br />
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2) 2형(Sialidosis II)은 일반적으로 1형보다 심해서, 영아기나 소아기 후반에 시작되고, 버찌반점(<75% 미만 빈도), 경증의 거친 얼굴, 골격계 기형, 경증의 인지장애를 특징으로 합니다.<br />
2-1) 영아형(infantile form) : 1세경 발병, 거친 헐러병양 얼굴, 간비대, 다발뼈발생이상, 조기 발달지연을 보입니다.<br />
2-2) 선천성(congenital form) : 자궁 내에서 발생하며, 태아수종, 간비대를 보이고 사산되거나 수개월 내 사망합니다.<br />
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6번 염색체 단완(6p21)에 위치한 NEU1 유전자의 돌연변이에 의해 발생하고, 상염색체 열성으로 유전되며, 남녀 발생의 차이는 없습니다. 전반적인 발생률은 모르지만, 1,500,000~5,000,000명당 1명꼴의 빈도로 발생하는 매우 드문 것으로 알려져 있으며, 이탈리안계(Italian ancestru)에서 좀 더 흔한 것으로 보입니다.
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증상 Symptoms
- 뮤코지질증 I은 출생 시 또는 생후 1년 이내에 증상이 나타납니다. 뮤코지질증 I에 이환된 많은 환아에서 출생 시 전신에 과도한 부기가 있으며, 종종 납작코, 부어오른 눈꺼풀, 잇몸 비대, 혀의 비대가 관찰됩니다. 골반뼈의 이탈과 같은 근골격계 이상을 동반하기도 합니다. 신생아들은 갑작스런 불수의근수축을 보이기도 하며, 망막에 빨간 반점 (cherry-red spot on macules)이 관찰됩니다. 또한, 보행실조나 진전, 시력이상, 경련이 나타나기도 합니다. 검사상 간비장비대, 과도한 비정상적인 부종을 보이며, 근육의 힘이 떨어져 있고 지적장애를 초기부터 보이거나, 빠르게 진행하는 양상으로 보이기도 합니다. 많은 환자들이 성장장애를 보이며 반복적인 호흡기 감염으로 인해 1세 이전에 사망에 이릅니다.
<p><img alt="사이알리도시스의 증상" src="/cdchelp/img/dis_dtl/s06_106_i01.jpg" /></p>
<strong>[임상증상 요약]</strong>
<ul>
<li>신경학적 증상 : 지적장애, 시력이상, 시력소실, 근육긴장도 저하, 간대성근경련 안구진탕, 보행실조, 경련</li>
<li>안면윤곽이상 : 튀어나온 이마, 부어오른 눈꺼풀, 눈구석주름, 납작코, 잇몸비대, 큰 혀</li>
<li>근골격계이상 : 후측만증, 관절 경직/구축</li>
<li>안과적이상 : 체리반점, 각막혼탁, 수정체혼탁</li>
</ul>
<strong>◈ 중증소견</strong><br />
2형은 대개 출생 시부터 증상을 갖고 있으며 심한 신경정신지체나 신경학적 이상이 진행되며 심폐부전에 의한 합병증으로 사망하는 것으로 알려져 있습니다.
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원인 Causes
- 뮤코지질증 I은 6번 염색체 단완에 위치한 NEU1 (neuraminidase 1, HGNC ID: 7758, 22.6. 기준) 유전자의 돌연변이에 의하여 Neuramidase [alpha-N-acetyl neuraminidase (sialidase)] 효소 활성도의 결핍이 원인이며, 상염색체 열성으로 유전됩니다. 40여 개 이상의 NEU1 유전자의 돌연변이가 알려져 있습니다. 3개의 다른 human neuraminidases가 알려져 있으며, 세포질, 혈장막, 원형질막, 리소좀 등에 위치합니다. 이 중 리소좀에 있는 효소가 결핍된 경우를 바로 뮤코지질증 I이라고 부릅니다.<br />
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유전변이에 의해 시알릭산(sialic acid)가 포함된 기질이 리소좀 내에 축적되어 여러 증상을 야기합니다.<br />
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상염색체 열성으로 유전되므로 어머니와 아버지는 보인자가 되며, 환아의 동생을 낳을 경우 1/4의 확률로 병이 발생될 수 있으며, 나머지 중 1/2은 부모와 같은 보인자가 됩니다.
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진단 Diagnosis
- 선별검사를 통해 소변에서 올리고당이 정상과 다른 양상을 보일 경우 의심할 수 있습니다. 확진은 백혈구나 섬유모세포에서 alpha-N-acetyl neuraminidase가 결핍된 것을 확인하면 됩니다.<br />
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말초혈액 림프구나 골수세포, 각막상피세포, 쿠퍼세포, 간세포, 섬유모세포, 신경생검조직에서 다양한 정도의 세포질내 공포를 확인할 수 있습니다. 전자현미경을 이용하면 세포막에 붙여있는 공포에 과립이 들어있는 것을 관찰할 수도 있습니다.<br />
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척추, 늑골, 골반뼈의 X-ray 검사를 통해 뼈발달이상을 확인할 수 있습니다. NEU1 유전자 돌연변이를 검사하여 확진할 수 있습니다.<br />
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대부분의 환자는 염기서열 분석(Sanger sequecing)을 통해 NEU1 유전자를 직접 분석하거나, 차세대 염기서열 분석(Next generation sequencing, NGS)을 통해 증상 관련 유전자 패널을 통해 확진할 수 있습니다. 일부 환자에서 NEU1 유전자의 결실 또는 중복을 확인하기 위해 quantitative PCR, long-range PCR이나 multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA), 유전자 특이 마이크로어레이(gene-targeted microarray)를 통해 유전적 변이를 확인할 수 있습니다.
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치료 Treatment
- 현재로서는 치료는 제한적이며, 증상 완화 및 보존적 치료만이 가능합니다. 건강 상태를 유지시키고 적절한 영양을 공급하고, 경련을 조절하는 것이 중요합니다. 간대성근경련은 종종 항경련제로 치료가 힘들 수 있습니다.<br />
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유전학자와의 상담을 통해 진단 및 가족상담을 통해 이후 자녀계획이 있을 경우 산전진단에 도움을 받아야 합니다. 신경과 전문의에게 신경운동 발달지연에 대해 상담받고 경련이 발생할 경우 치료를 받아야 합니다. 안과 전문의에게도 눈에 나타나는 다양한 증상에 대해 상담을 받아야 합니다.<br />
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합병증으로는 점진적인 신경학적 이상으로 인해 감염이 반복되거나 흡인성 폐렴의 위험도가 올라갑니다. 또한 내장기관 내 침착과 연관하여 신장 침범이 되는 예가 보고가 되었습니다. 아직 보고 예는 없지만 고리중쇠의 불안정 (atalanto-axial instability)이 발생할 수 있으며, 이런 경우 수술적 치료가 필요할 수 있습니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
2형의 경우 예후는 좋지 않습니다. 특히 일찍 발병할수록 예후가 나쁜 것으로 알려져 있습니다. 1형의 겨우는 근간대 경련의 조절이 어려워 삶의 질이 나쁜 경우가 많습니다. 진행성 신경학적 장애가 예후를 결정하는데 중요한 요소입니다. 정기적인 소변 단백을 측정하고, 신기능을 평가하는 것이 중요합니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- <p>1. Medscape. Sialidosis (Mucolipidosis I). Available from: http://emedicine.medscape.com/article/948704-overview<br />
2. MedlinePlus. Sialidosis [Internet]. Available from: https://medlineplus.gov/genetics/condition/sialidosis/.<br />
3. National Organization for Rare Disorders (NORD).sialidosis [Internet]. Available from: https://rarediseases.org/rare-diseases/sialidosis/.<br />
4. 유한욱. 증례로 배우는 유전성 대사질환. 고려의학. 2016, P.549-551<br />
5. Schene IF, Ayuso VK, de Sain-van der Velden M, van Gassen KL, Cuppen I, van Hasselt PM, et al. Pitfalls in Diagnosing Neuraminidase Deficiency: Psychosomatics and Normal Sialic Acid Excretion. JIMD Rep. 2015 Jul 5. </p>