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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E70.2 |
알캅톤뇨증 Alkaptonuria |
신규등록
재등록
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E70.2알캅톤뇨증 (Alkaptonuria)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
호모겐티신산 산화효소 결핍증
(Homogentisic acid oxidase defeciency)
호모겐티신산뇨증
(Homogentisic acidura) |
영향부위 |
체내 : 갑상선, 뇌, 생식기, 심장
체외 : 골격, 귀, 눈, 척추, 피부 |
| 증상 |
갈색 색소의 전신 침착, 관절염, 심장질환 |
원인 |
HGD (Homogentisate 1,2-dioxygenase, HGNC ID: 4892, 22.5) 유전자 변이 |
| 진단 |
혈액 또는 소변 내 호모겐티신산 (Homogentisic Acid) 측정, 유전자 검사 |
치료 |
저단백식이요법, 수술적 요법, 대증요법, 지지요법, 니티시논 |
| 산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 알캅톤뇨증은 티로신(Tyrosine)을 분해하는 데 필요한 효소인 호모겐티신산 산화효소(homogentisate 1,2-dioxygenase)의 결핍으로 호모겐티신산(Homogentisic Acid or alkapton)이 체내에 축적되어 연골과 뼈를 파괴하고, 갈색증(Ochronosis)을 일으키는 상염색체 열성 유전성 대사질환입니다. 10대와 20대에 걸쳐 점차적으로 증상이 나타나기 시작하며, 60세 이후에는 뼈와 관절 질환을 악화시킵니다. 특징적으로 조직이 갈색으로 변하고 짙은 색의 소변을 봅니다. 이러한 색의 소변은 소변에 축적된 호모겐티신산이 공기와 만나면서 일어나는 현상입니다.<br />
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알캅톤뇨증은 남녀에게서 같은 비율로 발생하며, 여자보다 남자에서 증상이 더 심하게 나타납니다. 또한 신장질환을 동반한 경우 증상이 가장 심하게 나타납니다. 미국에서는 250,000명~1,000,000명당 1명의 비율로 발생하며, 특정 지역 (슬로바키아, 도미니카 공화국)에서는 좀 더 높은 확률 (19,000명당 1명)로 발생한다고 알려져 있습니다.
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증상 Symptoms
- 알캅톤뇨증 환자들은 코와 귓바퀴를 포함한 피부가 어둡게 변합니다. 이러한 피부 착색 현상은 주로 20∼30세에 나타나기 시작합니다. 가장 눈에 띄는 증상으로 땀샘이 많이 분포한 곳 (예; 겨드랑이 부분) 과 햇빛에 많이 노출되는 부분이 심하게 착색됩니다. 땀의 색깔도 갈색으로 옷에 묻어납니다. 공막이 갈색으로 변하지만 시력이 손상을 입지는 않습니다. 환자들의 소변 색은 갈색이며 소변을 공기 중에 방치하면 그 색깔이 더욱 짙어집니다. 근골격계에서는 고관절과 무릎, 어깨, 척추 등의 큰 관절 위주로 증상이 나타나고 관절 위축증, 강직, 통증으로 움직임에 제한을 받게 됩니다.<br />
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호모겐티신산(Homogentisic Acid)이 계속 관절에 침착되면 관절은 조각조각 부서집니다. 질환이 계속 진행되면서 척추강 및 관절, 연골 내 호모겐티신산의 축적으로 가동범위가 감소되며 통증이 심해지게 됩니다.남성이 여성보다 증상이 더 심하며 50% 이상의 환자가 55세 이전에 관절 치환술을 받고 있습니다.<br />
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귀 연골의 색소침착 (파란색 또는 회색)이나 석회화, 진한 회색의 귀지, 중이와 내이의 구조물들도 갈색이 됩니다. 심혈관계에서는 대동맥판과 삼첨판이 주로 영향을 받습니다. 호모겐티신산 입자가 판막을 석회화하여 딱딱하게 만들고, 혈관 내 죽상경화증을 일으키기도 합니다. 생식기계에서는 주로 남성의 전립선에 영향을 미치며, 전립선 안에 돌이 생성됩니다. 호흡기계에서는 성대, 기관과 기관지에 호모겐티신산이 쌓입니다. 그 외 뇌를 포함한 중추신경계, 췌장과 갑상선 등의 내분비기관, 치아에 영향을 미칩니다. 신장질환을 가진 알캅톤뇨증 환자들은 호모겐티신산의 배설에 장애가 있어 증상이 더 빨리 더 심하게 나타납니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
색소가 판막에 침착되어 판막 역류 또는 협착 등 판막 부전이 60-70대에 높은 비율로 나타납니다.
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원인 Causes
- 알캅톤뇨증은 상염색체 열성으로 유전되며, 호모겐티신산 산화효소 (homogentisate oxidase)라고 불리는 효소를 만드는 데 관여하는 HGD 유전자의 변이로 생깁니다. 호모겐티신산 산화효소는 티로신 분해 과정에서 호모겐티신산(homogentisic acid, HGA)을 말레일아세토아세트산 (maleylacetoacetic acid)으로 전환시키는 역할을 합니다. 따라서 HGD 유전자에 변이가 생기면 이 효소가 제 기능을 못 하게 되어 호모겐티신산이 몸에 축적되게 됩니다.
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진단 Diagnosis
- 외견상으로는 공막이나 각막의 갈색 색소침착, 귀 연골의 색소침착 (파란색 또는 회색)이나 석회화, 진한 회색의 귀지, 손과 피부의 흑갈색의 반점 등 임상적으로 의심되는 경우, 소변 내 호모겐티신산을 측정함으로써 진단할 수 있습니다. 진단에 분자생물학적 유전자 검사로 HGD의 병적 변이를 확인하는 것이 필수적인 것은 아니나 가족 유전 상담을 위해서는 필요합니다.
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치료 Treatment
- 현재까지는 알캅톤뇨증을 완치하는 방법은 없습니다. 티로신 및 페닐알라닌 제한 식이로 호모젠티신산 축적을 감소시실 수 있으나 효과는 명확하지 않습니다. 고용량 비타민 C가 호모겐티신산 대사과정 중 산화작용에 항산화작용을 하므로 비타민 C가 풍부한 음식도 알캅톤뇨증의 증상이 생기지 않도록 하는 데 도움을 줄 수 있습니다만 효과적이지는 않습니다. 니티시논(nitisinone)은 유전성 티로신혈증에 사용할 수 있는 약제로, 혈중 호모젠티신산의 농도를 감소시켜 질환의 진행을 늦출 수 있으나 주의 깊게 투여해야 합니다. 그 외에는 알캅톤뇨증에 동반되는 관절병을 예방하기 위해 척추와 큰 관절에 부담이 되는 직업은 피하는 것이 좋습니다. 동반되는 증상에 대한 대증요법으로 물리 치료와 진통소염제 복용, 휴식, 인공관절 수술 등이 있습니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
발장장애나 인지장애를 유발하지 않고 일반적으로 수명을 감소시키지 않습니다. 건강한 삶을 유지하려면 주의 깊게 증상이 악화되는지를 확인해야 합니다. 관절통 자각 증상 인지가 필요하며 신장결석이나 전립선 결석 등이 발생하는지도 확인해야 합니다. 40세 이상이 되면 1-2년마다 심장초음파를 시행하여 대동맥 지름 증가 및 대동맥, 이첨판막의 석회화, 협착 등을 확인하여야 합니다. 또한 관상동맥 협착 유모도 확인해야 합니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. Introne WJ, Perry M, Chen M. Alkaptouria. Gene Reviews. 2021. Available from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1454/<br />
2. Ross E.P, Ronald L, et al. Textbook of Pediatric Rheumatology. 8th ed. Elsevier; 2020.<br />
3. Wajahat E, Amit SD. Ochronosis. StatPearls. Treasure Island (FL). 2022. Available from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560534<br />
4. National Health Service (NHS). alkaptouria [Internet]. UK; 2022. Available from https://www.nhs.uk/conditions/alkaptonuria/
