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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
E83.0 |
윌슨병 Wilson’s disease |
신규등록
재등록
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E83.0윌슨병 (Wilson’s disease)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
관련질환명 |
없음 |
영향부위 |
체내 : 간, 뇌, 신장, 혈관(혈액) 체외 : 골격, 눈 |
증상 |
간기능 장애(황달, 간염), 신경 증상(보행장애, 발음장애, 진전), 용혈성 빈혈 |
원인 |
ATP7B 유전자 돌연변이, 상염색체 열성 유전 |
진단 |
혈장 세룰로플라스민 농도 측정, 소변 구리 배설량 측정, 간조직 내 구리양 측정, ATP7B 유전자 검사 |
치료 |
구리제한식이, 구리흡수억제제(아연), 구리배설 촉진제(트리엔틴, 페니실라민) |
산정특례코드 |
V119 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 윌슨병(Wilson’s disease)는 구리대사의 이상으로 인해 주로 간과 뇌의 기저핵에 과다한 양의 구리가 축적되는 유전질환입니다. 1912년 Wilson에 의해 간경화와 신경증상의 가족력이 있는 환자가 처음 알려졌습니다. 전 세계적으로 30,000명 당 1명의 빈도로 발생되고, 보인자율은 90명 중 1명으로 비교적 흔한 유전질환입니다.<br />
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소량의 구리는 체내에서 비타민만큼 필수적이며, 거의 모든 음식에 포함되어 있습니다. 건강한 사람이 체내 요구량보다 많은 구리를 섭취하면 필요하지 않은 구리를 배설하지만, 윌슨병 환자들은 그렇게 할 수 없으므로 문제가 발생합니다.<br />
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구리는 출생할 때부터 축적되며 가장 먼저 영향을 받는 장기는 간입니다. 구리가 담즙을 통해 배설되지 못하고 간세포 내 축적되어 세포 손상을 일으킴으로 간경화증이 나타나게 됩니다. 윌슨병 환자의 50% 정도가 간의 손상을 받는데 이들은 대게 소아 연령에서 진단됩니다.<br />
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윌슨병에서 영향을 받는 또 다른 장기는 대뇌 기저핵이 있으며, 이로 인하여 신경계 증상이 나타납니다. 신경 증상은 사춘기 이전에 증상이 나타나는 경우는 드물며 대부분 15세 이후에 나타납니다. 대뇌 기저핵의 손상으로 구음장애, 연하장애, 무표정한 얼굴, 비정상적인 눈의 움직임, 미세운동장애, 근긴장이상, 근긴장이상자세, 불안정한 보행, 무도증, 근위부 진전 등의 운동장에가 나타납니다.<br />
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정신과적 이상은 구리의 뇌에 대한 중독 증상으로 나타납니다. 과잉 행동, 불안 또는 공포, 정서불안, 감정 조절의 어려움, 조울증, 집중력 저하, 성격 변화, 정신분열의 증상이 나타나며 가장 흔한 증상은 비전형적인 행동 장애입니다. 이 밖에도 눈의 공막과 각막의 경계부에 녹갈색의 각막환이 나타나는데 이를 카이제르-플리이세르 고리(Kayser-Fleischer rings)라고 합니다. 해바라기 모양의 백내장, 외사시, 야맹증 등이 동반될 수도 있습니다.<br />
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과량의 구리는 용혈성 빈혈의 원인이 되기도 하며, 신장기능의 이상을 가져올 수도 있습니다. 또한 골격이상, 관절통, 내분비 이상 등 다양하게 나타날 수 있습니다.
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증상 Symptoms
- 윌슨병의 주증상은 간 증상과 신경 증상으로 나타나며, 정신과적인 문제를 보이기도 합니다. 간 증상은 반복되는 황달, 단순 급성 자가 제한성 간염 유사 질환, 자가면역형 간염, 심각한 간 기능 저하 또는 만성 간 질환을 포함하여 다양하게 나타날 수 있습니다. 어린 소아연령에서는 주로 간질환이 나타나며, 간에 구리가 축적되어 증상이 나타나게 되므로 보통 5세가 지나서 발병합니다. 간에 구리가 침착되면 처음에는 간 효소치만 약간 증가된 무증상적 간장의 비대를 보이나 결국 만성 활동성 간염, 간경화, 문맥 고혈압으로 진행합니다. 간혹 급성 전격성 간염으로 발병하여 급격히 혼수로 빠지면서 사망에 이를 수도 있습니다.<br />
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신경학적 증상은 대뇌 기저핵 손상으로 인하여 발생하는데 사춘기 이전에 증상이 나타나는 경우는 드물고 대부분 15세 이후에 나타납니다. 구음장애, 연하장애, 진전증, 협응 불량, 미세 운동의 제어 상실, 무도, 무도 무정위 운동과 같은 운동 장애와 마스크 같은 얼굴, 경직, 보행장애 등의 경직성 근육 긴장 이상을 보입니다.<br />
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정신 장애는 구리에 대한 뇌의 중독 증상으로 나타나며, 과잉행동, 불안, 감정 조절의 어려움, 집중력 저하, 우울증, 신경증적 행동, 인격 장애, 지능 장애로 나타날 수 있습니다. 카이제르-플라이세르 고리(Kayser-Fleischer rings)는 각막의 데스멧 막(Descemet‘s membrane)에 구리가 침착되어서 나타나며, 이는 체내에 구리 저장량이 높은 것을 반영합니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
치료받지 않은 윌슨병 환자의 주요 합병증은 급성 간부전, 간문맥 고혈압이나 간세포암을 동반한 만성 간기능장애, 그리고 간경변증입니다. 정맥류로부터의 출혈, 간뇌증, 간장증후군, 응고이상으로 인한 출혈이 간기능부전으로 인해 발생합니다.
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원인 Causes
- 윌슨병은 구리의 흡수에 관여하는 효소 유전자인 ATP7B(ATPase copper transporting beta, HGNC ID: 540, 22.05.19) 유전자의 변이에 의해 발생하며, 상염색체 열성 유전 질환입니다. 이 유전자의 변이로 인해 간 세포 내에서 미세 담도로 구리가 배출되지 못하며, 구리가 혈액 내로 배출되지 못하여 간세포, 적혈구, 뇌 등의 장기에 구리가 침착되어 중독 증상을 나타냅니다.
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진단 Diagnosis
- 임상적, 생화학적 및 분자 유전학적 검사를 할 수 있습니다. 소아나 젊은 성인에서 만성 간 질환이나 흔하지 않은 양상의 간염이 있는 경우 윌슨병을 감별해야 합니다. 원인 불명의 급, 만성 간질환, 신경장애, 급성 용혈, 정신 장애, 행동장애, 신 기능 저하 등이 있는 경우에 의심합니다.<br />
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선별 검사로 혈청 세룰로플라스민(Ceruloplasmin)을 측정하며, 대부분의 환자에서 감소되어 있습니다. 24시간 소변 구리 배설량을 측정하며 소변 구리 배출이 증가되어 있음을 확인합니다. 안과 검사에서 카이제르-플라이세르 고리(Kayser-Fleischer rings)를 확인하거나, 간세포 생검 및 ATP7B 유전자의 분자유전학적 검사를 통해 진단할 수 있습니다.
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치료 Treatment
- 윌슨병의 치료는 일생 동안 지속되며 구리의 수치를 독성이 없는 수준으로 낮추고, 병의 진행을 막으며, 체내에 구리가 축적되어 나타난 징후와 증상을 되돌리는 것을 목표로 합니다.<br />
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구리의 소변으로의 배출을 증가시키는 구리 킬레이트제는 가장 중요한 치료법입니다. 증상이 있는 환자에게 가능하면 빨리 킬레이트제(트리엔틴, 페니실라민)를 사용하여 치료를 시작하며, 약물치료는 임신기간을 포함하여 평생 지속되어야 합니다. 치료를 중단하면 비가역적인 간과 신경의 손상이 초래됩니다.<br />
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경구 아연의 섭취는 위장관에서 구리의 흡수를 방해함으로써 치료에 사용됩니다. 또한 테트라티오몰리브테이드(tetrathiomolybdate)는 구리의 흡수를 방해할 뿐만 아니라 혈중에서 구리와 결합하여 독성을 없애는 것으로 개발된 약물이나 아직까지 상업적으로 판매되고 있지는 않습니다.<br />
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식이요법으로 구리를 제한하여 음식물을 조절합니다. 구리가 많이 함유된 음식인 버섯, 코코아, 어패류(굴, 조개), 견과류, 초콜릿, 말린 과일, 토마토, 포도, 땅콩, 밤, 감자 등의 섭취를 제한해야 합니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
간장애가 나타나는 발병연령은 보통 8-20세이며, 신경증상은 12세 이전에는 잘 나타나지 않습니다. 증상이 나타난 후 치료를 계속하지 않게 되면 사망에 이르게 되며, 전격성 간부전을 보인 환자의 치사율은 70% 이상입니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- <p>1. Brewer GJ. Wilson Disease. In: NORD Guide to Rare Disorders. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2003:506.<br />
2. Brewer GJ. Wilson’s Disease: A Clinician’s Guide to Recognition, Diagnosis, and Management. Kluwer Academic Publishing; Boston, 2001.<br />
3. Brewer, GJ. Treatment of Wilson’s Disease: Our patients deserve better. Expert Opin on Orphan Drugs 2014;2:12.<br />
4. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). The Johns Hopkins University. Wilson Disease. Entry No: 277900. Last Edited 07/09/2016. Available at: http://omim.org/entry/277900.</p>