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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E80.2 |
유전성 코프로포르피린증 Hereditary coproporphyria |
신규등록
재등록
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E80.2유전성 코프로포르피린증 (Hereditary coproporphyria)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
급성 간헐성 포르피린증
(acute intermittent porphyria)
얼룩 포르피린증
(variegare porphyria)
프로토포르피리아
(protoporphyria)
지발성 피부 포르피린증
(porphyria cutanea tarda)
선천성 적혈구 생성 포르피리아
(congenital erythropoietic porphyria) |
영향부위 |
체내 : 간, 신경, 신장
체외 : 피부 |
| 증상 |
복통, 오심, 구토, 피부광과민성, 경련 |
원인 |
코프로프리노젠 옥시다제(Coprophyrinogen Oxidase) 효소의 결핍 |
| 진단 |
소변 포르포빌리노젠, 대변 코프로포르피린, CPOX 유전자 검사 |
치료 |
헤마틴(Panhematin), 기보시란(Givosiran), 대증 요법, 발증 약물 회피 |
| 산정특례코드 |
V118 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 포르피린증은 헴(Heme)과 포르피린 형성의 이상으로 발생하는 드문 유전질환군입니다. 헴은 체내 산소운반에 필수적인 물질로, 헴 형성과정에 이상이 발생하면 중간물질들이 세포 내에 축적되고 산소결핍증이 나타나게 됩니다. 헴을 만드는 경로에는 8개의 효소가 작용하며 포르피린증 그룹에는 8종류의 포르피린증이 있으며 이들은 각각 증상이 다르게 나타납니다.<br />
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포르피린증은 일반적으로 간형과 적혈구 조혈형 두 그룹으로 분류되는데, 간형 포르피린증의 경우 포르피린과 포르피린 전구체가 간에서 주로 발생하고, 적혈구조혈형은 골수에서 다량으로 발생합니다.<br />
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유전성 코프로포르피리아는 급성 간형 포르피린증으로, 코프로프리노젠 옥시다제(Coprophyrinogen Oxidase) 효소의 결핍에 의해 발생하며 코프로포르피린(Coproporphyrin)이 증가하여 소변과 대변으로 배출됩니다. 이 효소의 결핍은 CPOX 유전자의 돌연변이에 의해 발생하며, 유전적 변이를 가진 사람이 호르몬의 변화와 같은 내분비적인 요인, 특정 약물의 사용, 과도한 알코올 섭취, 감염, 단식, 식생활 변화와 같은 추가적인 요인으로 인해 증상이 시작됩니다.
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증상 Symptoms
- 급성 증상은 신경내장성으로 나타나며, 일반적으로 경미한 복통으로 시작되어 수일에 걸쳐 점점 증상이 심해지고 매스꺼움과 구토가 동반됩니다. 신경장애는 처음에는 팔과 다리의 근위부에서 나타나다가 점차 손과 발을 포함하는 원위부로 진행됩니다. 말초 신경장애는 깊은 힘줄 반사의 소실로 인하며, 저리거나 따끔거리고 타는 듯한 느낌이 듭니다.<br />
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정상 보다 빠른 심박수(빈맥), 고혈압, 부정맥, 기립성 저혈압이 나타날 수 있고, 경련을 보이기도 합니다. 혈중 나트륨 농도가 비정상 적으로 낮은 경우 경련의 발생에 영향을 줄 수도 있습니다.<br />
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또한 우울, 불안, 불면 등 다양한 심리적 증상이 나타날 수 있으며, 손이나 얼굴과 같은 피부에서 햇빛에 노출된 부위에 피부 병변이 발생할 수 있습니다. 피부의 심한 통증, 화상, 가려움증(광민증)이 생길 수 있고, 피부가 연약해지고 물집이 생기거나, 어둡게 변색되거나 과도한 털이 자라는 변화를 보이기도 합니다<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
일부에서는 통증이 등과 사지에서 더 심한 경향을 보이기도 하며, 급성 발작이 치료되지 않으면 운동 신경장애로 진행할 수 있습니다. 일부 환자에서는 횡격막과 호흡근의 신경 분포의 상실로 인해 호흡부전이 나타나기도 합니다.
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원인 Causes
- CPOX (coproporphyrinogen oxidase, HGNC ID: 1371, updated on 13-May-2022) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 상염색체 우성형질로 유전됩니다. CPOX 유전자는 코프로프르피노젠 III 산화효소(CPO)를 생성하며, 이 효소는 헴 생합성 과정 중 여섯 번째 효소입니다. CPOX 유전자의 돌연변이는 체내에서 CPO의 활성 부족을 초래하고, 결과적으로 헴 생산 부족과 간에서 CPO 전구체 축적을 초래합니다. 급성 발작의 많은 경우, 헴에 대한 수요가 증가되는 상태에서 발생하며, 이는 CPO의 결핍을 상대적으로 더욱 크게 만든데 호르몬 변화와 같은 내분비적인 요인, 특정 약물의 사용, 과도한 알코올 섭취, 감염, 단식, 또는 식생활 변화가 급성 발작을 유발하는 작용을 할 수 있습니다.
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진단 Diagnosis
- 선별검사는 소변에서 특정 포르피린 전구체(포르포빌리노젠, 아미노레불린산)의 농도를 측정하는 것입니다. 급성 발작에서는 포르포빌리노젠의 배설이 급격하게 증가하게 됩니다. 급성 발작 중에는 포르피린 전구체가 증가하지만 회복되면 정상으로 돌아옵니다. 유전성 코프로포르피린증을 얼룩 포르피린증이나 급성 간헐성 포르피린증과 감별하기 위해서는 대변에서 코프로프로핀 측정을 하는 것이 진단에 도움이 될 수 있습니다. 이 검사를 통해 유전성 코프로포르피린증에서 급격히 증가한 코프로포르피린을 확인 할 수 있습니다. 그리고 분자 유전학적 검사를 통해 CPOX 유전자에서 변이를 찾아 진단을 확진할 수 있습니다.
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치료 Treatment
- 급성 발작을 유발하는 것으로 판단되는 약물을 중단하고, 탈수와 저나트륨혈증을 교정하며, 탄수화물 투여 및 헤마틴(Panhematin)을 투여합니다.<br />
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경련과 같은 증상과 합병증의 치료는 급성 포르피리아에서 안전하다고 확인된 약으로 치료해야 하며 (<a href="http://www.drugs-porphyria.org" target="_blank">www.drugs-porphyria.org</a>), 급성 발작을 반복하는 환자의 경우 여성에서는 배란 억제를 하고, 헤마틴을 예방적으로 사용하며, 헤마틴을 수차례 투여하였음에도 발작이 반복되고 신경학적 합병증이 발생한다면 간 이식도 고려 해 볼 수 있습니다. 만성 피부 증상의 치료는 빛을 피하는 것으로 긴 소매 옷, 챙이 넓은 모자, 장갑, 선글라스를 착용하고, 자동차와 창문에 보호용 틴트 글라스를 사용하는 것이 필요합니다. 국소 자외선 차단제는 일반적으로 효과가 없습니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
매년 4회 이상의 발작이 생기는 환자는 만성 신경학적 징후를 보일 위험이 높으며, 2019년 11월 미국에서 승인받은 기보시란(Givosiran)이 이러한 환자들에서 siRNA로서 ALAS1에 직접 작용하여 급성 발작을 예방할 수 있습니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- <p>1. Tishler P. The Porphyrias: Acute Porphyrias. In: Clinical Genomics: Practical Applications in Adult Patient Care, Murray MF, Babyatsky MW, Giovanni MA, editors. 2013 McGraw-Hill Professional, New York, NY. pp. 445-453.<br />
2. Anderson KE. Variegate Porphyria and Hereditary Coproporphyria. In: NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia, PA. 2003:494-495.<br />
3. Puy H, Gouya L, Deybach JC. Porphyrias. Lancet. 2010;375:924-937. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20226990<br />
4. Bissell DM, Wang B, Cimino T, Lai J. Updated:12/13/2012. Hereditary Coproporphyria. In: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1997-2003. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK114807/<br />
5. Deybach JC. Hereditary Coproporphyria. Orphanet Encyclopedia, February 2009. Available at: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=79273<br />
6. McKusick VA., ed. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Baltimore. MD: The Johns Hopkins University; Entry No:121300; Last Update:05/06/2010. Available at: http://omim.org/entry/121300 </p>
