같은 항목분류에 속한 다른 질환을 검색합니다.
국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E83.3 |
저인산효소증 Hypophosphatasia |
신규등록
재등록
|
E83.3저인산효소증 (Hypophosphatasia)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
HPP, Phosphoethanolaminuria
Rathburn disease |
영향부위 |
체내 : 뇌
체외 : 없음 |
| 증상 |
치아의 조기탈락이 가장 특징적이며, 뼈의 석화작용에 장애가 있어서 골연화증, 구루병이 흔히 동반합니다. 골격계 증상으로는 뼈 통증, 근육통, 병적 골절 등이 있으며 비골격계 증상으로는 치아의 조기탈락과 poor dentition, 경련, 고칼슘뇨증 및 신석회화증도 관찰됩니다. |
원인 |
ALPL유전자 변이 |
| 진단 |
혈청검사에서 알칼리성 인산분해효소(alkaline phosphatase) 결핍, 유전검사(ALPL의 변이 확인), 연령에 따른 임상증상 |
치료 |
효소대체요법(Asfotase alfa), 동반된 골격계, 비골격계 증상에 대한 수술적 교정과 대증요법, 치아 조기탈락에 대한 치과적 치료, 유전상담 |
| 산정특례코드 |
V189 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
- 아래 메뉴를 선택하시면 해당 내용으로 바로 이동이 가능합니다.
관련임상시험
-
개요 General Discussion
- <p class="treatmentList">저인산효소증은 희귀한 골격계의 선천성 대사이상으로 조직 비특이적 알칼리성 인산분해효소(Tissue non-specific alkaline phosphatase, TNSALP)의 생성을 담당하는 ALPL 유전자의 변이에 의해 발생합니다. <br />
<br />
유전자 변이에 의한 TNSALP의 결핍으로 골모세포와 연골세포에서 뼈의 석화 작용에 지장을 초래하여 골격계와 비골격계에 증상을 야기합니다.<br />
특히, 5세 이전에 치아의 조기탈락이 나타납니다.<br />
<br />
임상양상과 증상이 시작되는 연령에 따라 7가지의 아형(subtypes)으로 세분합니다. 유전양식은 상염색체 열성 혹은 상염색체 우성 방식을 취하며, 특정 유전자 변이에 의한 유전자형-표현형 상관성은 확립되어 있지 않습니다. <br />
<br />
상염색체 열성인 경우 예후가 불량하며, 정확한 유병률은 알려져 있지 않으나 중증의 경우 1:100,000 이라는 보고가 있습니다.</p>
-
증상 Symptoms
- <p class="treatmentList">증상은 매우 다양하지만 골격과 치아의 석화작용(mineralization)의 이상증상이 항상 나타납니다. 증상이 발현하는 나이를 기준으로 7가지 아형으로 세분합니다. <br />
<br />
▶ 주산기 저인산증(Perinatal hypophosphatasia)<br />
태아단계(in utero)에서 골격의 석화과정에 이상을 초래하는 가장 예후가 불량한 형태로 대부분 출생 후 사망합니다.<br />
출생한 환아는 대부분의 뼈가 석회화되어 있지 않으며 구루병양 흉곽골격, 저형성성 폐질환 등으로 호흡부전이 나타납니다. 간질발작, 무호흡과 청색증, 골수장애성 빈혈, 두개 내 출혈 등도 발생합니다.<br />
<br />
<img alt="저인산효소증 유아 그림. 주산기 저인산증 환자의 예. 간질발작, 골수장애성 빈혈, 두개 내 출혈, 흉곽 골격 이상, 구루병 모양, 저형성 폐질환 -> 호흡곤란, 무호흡, 청색증" src="/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810186.jpg" /><br />
▶ 양성 태아기 저인산증(Benign prenatal hypophosphatasia)<br />
태아 단계에서 석화작용의 이상으로 인한 다양한 증상 등이 나타나지만 출생 직후부터 자연적으로 임상경과가 호전됩니다.<br />
이후 임상경과는 주산기 저인산증에서 치아 저인산증까지 다양한 경과를 보입니다. <br />
<br />
▶ 영아기 저인산증(Infantile hypophosphatasia)<br />
생후 6개월 이전에 증상이 나타납니다. 수유불량, 성장지연, delayed motor milestones과 함께 구루병 관련 증상이 나타납니다. 뇌압상승에 의한 유두부종이 동반될 수 있습니다. 고칼슘혈증과 고칼슘뇨증이 동반되며 이로 인해 구토가 관찰됩니다. 신석회화증도 일부 환자에서 발생합니다. <br />
흉곽의 진행성 골격이상, 늑골 골절, 기관연화증으로 인해 폐렴이 잘 발생합니다. pyridoxine의존성 발작도 동반할 수 있습니다. 환자의 약 50%는 1세 이전에 사망합니다. <br />
<br />
▶ 소아성 저인산증(Childhood hypophosphatasia)<br />
생후 6개월 이후에 증상이 나타나며 거의 모든 환자에서 치아 시멘트질의 형성장애로 인해 5세 이전에 조기 유치 탈락이 나타나는 것이 특징입니다. <br />
늦은 보행 발달, 근육병증 걸음, 근골격의 경직 및 통증, 근력 약화를 보이기도 합니다. 성장장애, 잦은 골절, 골감소증도 흔합니다. 치과학적 방사선 소견 상 치아의 실질이 비어 있고 속질이 확대되어 있는 전형적인 각상치가 보이기도 합니다. 방사선학적 소견 상 특징적인 구루병성 변화와 장골 말단 부위에 결함이 관찰됩니다. <br />
<br />
▶ 성인 저인산증(Adult hypophosphatasia)<br />
주로 중년의 나이에 증상이 나타납니다. 일부 환자에서는 유아치와 성치의 조기탈락, 구루병양 증상을 보일 수 있으며 전반적으로 건강상태는 양호합니다. 골연화증은 종족골의 반복적이니 피로골절 및 이의 불완전한 유합으로 인해 나타나는 발의 통증, 대퇴골의 가성골절로 인한 허벅지나 둔부의 통증이 나타날 수 있습니다. 침착으로 인한 가성 통풍이 나타나기도 하며, 이는 혈중 무기 피로인산의 농도 상승으로 인한 것으로 생각됩니다. 일부 환자들은 관절 연골의 퇴화도 보입니다. 방사선학적 소견으로는 대퇴골의 근위부 피질의 가성골절, 피로골절이 보일 경우 진단에 도움을 줄 수 있습니다. <br />
<br />
▶ 치아저인산증(Odontohypophosphatasia)<br />
저인산증 아형 중에서 가장 경한 증상을 나타내며 빈도가 높은 편입니다. 어느 연령에서든 발생할 수 있는데 구루병이나 골연화증의 영상의학적/조직학적 증거 없이 치아의 국한해서 증상이 나타납니다.<br />
대개 5세 이전에 유아치가 조기 탈락되는 증상을 가집니다. 이 아형을 가진 환자는 대부분 양호한 건강상태를 유지합니다.<br />
<br />
▶ 가성저인산증(Pseudohypophosphatase)<br />
영아기 저인산증과 유사한 증상을 나타내지만 혈청 alkaline phosphatase농도는 정상이거나 약간 높은 수치를 보입니다. </p>
-
원인 Causes
- <p class="treatmentList">저인산효소증은 희귀한 골격계의 선천성 대사이상으로 조직 비특이적 알칼리성 인산분해효소(Tissue non-specific alkaline phosphatase, TNSALP)의 생성을 담당하는 ALPL 유전자의 변이에 의해 발생합니다. </p>
-
진단 Diagnosis
- <p class="treatmentList">태아초음파에서 뼈 석화작용의 이상, 장골이 짧거나 휘어짐 등의 골격계 변화를 보입니다. <br />
영상의학적 검사에서 뼈 석회화 작용의 이상과 관련된 골격계의 변화, 골간단의 비전형적인 확대, 구루병양 변화 등이 관찰됩니다.<br />
스트레스성 골절, 대퇴골 가성골절, 골절회복지연, 골용해, 관절주위의 석회화 등이 나타납니다.<br />
혈청검사에서 알칼리성 인산분해효소(alkaline phosphatase) 결핍이 있습니다.<br />
분자유전학적 검사에서 ALPL 유전자의 변이를 확인하면 확진할 수 있습니다.</p>
-
치료 Treatment
- <p class="HS1">저인산효소증의 치료는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각족 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위한 지지요법을 시도할 수 있습니다.<br />
저인산효소증에 특수한 효소 대체요법(specific enzyme-replacement therapy)이 2015년부터 승인되어 치료에 널리 이용되고 있습니다. Asfotase alfa는 재조합 인간 alkaline phosphatase 로써 뼈의 석화작용을 호전시킵니다. 주로 소아연령에서 시작된 저인산효소증에 사용되고 있습니다. 청소년기와 성인기에 발생한 저인산효소증에는 효과가 제한적입니다. 흔히 관찰되는 유해효과(adverse effect)로는 주사부위의 국소반응, 지방디스트로피, 과민반응이 있습니다.<br />
<br />
저인산효소증으로 진단받은 아동의 경우 정기적인 치과검진과 치료를 받는 것이 좋습니다. 특히 유치와 성치의 조기탈락에 대한 치과치료는 필수적입니다. 골절에 관한 치료는 보조기를 착용하거나 수술이 필요한 경우 시행합니다. 뼈의 통증과 골연화증에 대한 지지요법으로 비스테로이드 항염증제를 사용할 수 있습니다. 칼슘 보조제와 비타민 D 치료는 성인에서 이차적으로 나타나는 부갑상선 기능항진증을 예방할 수 있습니다. 저인산효소증으로 진단받은 환자는 예방적으로 충격이 적은 신체 활동과 운똥으로 뼈와 관련된 증상을 완화시키는 것이 중요합니다.</p>
-
참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- Simon S, Resch H, Klaushofer K, et al. Hypophosphatasia: From Diagnosis to Treatment. Curr Rheumatol Rep. 2018 Sep 10;20(11):69.<br />
Mornet E, Hypophosphatasia, Orphanet J Rare Dis, 2;40:2007<br />
<br />
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=162&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=hypophosphatasia&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Hypophosphatasia&title=Hypophosphatasia&search=Disease_Search_Simple<br />
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1150/
