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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E72.0 |
하르트넙병 Hartnup’s disease |
신규등록
재등록
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E72.0하르트넙병 (Hartnup’s disease)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
트립토판 피롤라제 결핍
(Tryptophan Pyrrolase Deficiency) |
영향부위 |
체내 : 소장, 신경, 신장
체외 : 눈, 피부 |
| 증상 |
경축, 근육 운동 조정 장애, 복시, 설사와 피로, 지적장애, 조음곤란증(말더듬증: Dysarthria), 햇빛에 노출되는 부위의 홍반, 수포, 색소침착 |
원인 |
SLC6A19 유전자 돌연변이에 의해 소장과 신장에서 중성 아미노산의 이송에 문제가 생겨 발생 |
| 진단 |
혈액검사, 소변검사, 유전자 검사 |
치료 |
비타민 B군인 니아신을 공급, 트립토판(Tryptophan)을 포함한 식이를 섭취, 대증요법과 지지요법, 유전상담 |
| 산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 하르트넙병 (Hartnup disease)은 1950년대에 런던의 하르트넙(Hartnup) 가족 8명 중 4명에게서 이 질병이 나타나면서 처음으로 알려진 대사 이상 질환입니다.<br />
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이 질환은 SLC6A19(solute carrier family 6 member 19, HGNC ID: 27960, 22.06. 기준) 유전자 이상에 의해 발생하며 상염색체 열성으로 유전됩니다. 나타나는 증상은 니아신(Niacin) 결핍증인 펠라그라(Pellergra)와 유사합니다. 왜냐하면 하르트넙병은 체내에서 비타민 B군에 해당하는 나이아신(Niacin)을 이용하는데 필요한 트립토판(Tryptophan)을 신장과 소장에서 흡수하지 못하기 때문입니다.<br />
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하르트넙병은 피부, 시력, 위장관계, 신경계에 이상이 나타나고, 근육 운동 조정 장애와 함께 경미한 지능저하가 나타날 수 있습니다. 하르트넙병에 걸린 사람의 수는 정확히 알려지지 않았습니다. 하르트넙병병은 남녀에게서 같은 비율로 발생하며, 소아기에 증상이 시작되어 성인기까지 지속됩니다. 이 질환은 약 26,000명당 1명꼴로 발생하는 것으로 알려져 있습니다.
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증상 Symptoms
- 환자마다 증상은 매우 다양합니다. 이 질환을 가진 대부분의 사람들은 증상이 나타나지 않으며, 약 10∼20%의 환자들에게서 증상이 나타납니다. 증상을 보이는 환자들은 주로 신경학적 혹은 피부증상의 반복적인 악호를 보입니다. 증상은 수일에서 수주까지 지속되다가 저절로 호전됩니다 주로 피부 증상이 신경학적 증상에 선행하며, 불안, 감정 불안정 등의 정신과적 증상도 흔합니다.<br />
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가장 흔한 증상은 광과민증으로 얼굴과 팔과 다리, 목덜미 등 햇빛에 노출되는 피부에 광과민성 발진이 나타납니다. 또 다른 증상으로 두통, 피로, 설사가 나타나며, 심하게는 갑작스런 실조증이 나타나거나, 비틀거리면서 걷는 걸음걸이, 말더듬증, 근육경축, 일시적으로 혀와 손의 경련이 나타나기도 합니다. 일부에서는 사물이 두 개로 보이는 복시(Diploia), 안구진탕, 윗눈꺼풀이 쳐지는 안검하수증(Ptosis), 현기증이 나타나기도 합니다.<br />
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소변에서 아미노산의 농도가 높게 나타나며(아미노산뇨: Aminoaciduria), 설사와 피로를 호소하기도 합니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
이 질환을 치료하지 않을 경우 작은 키, 불안정한 정서상태, 경련발작, 경증의 지적장애(지능지수 50∼70) 등이 나타납니다. 또한 우울증, 망상(Delusions), 환각(Hallucinations)이 나타나기도 하고, 아주 드물게 부정맥이 발생하기도 합니다.
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원인 Causes
- 하르트넙병은 5번 염색체의 단완에 위치(5p15.33)하는 SLC6A19 유전자 돌연변이로 생기는 질환이며, 이는 상염색체 열성으로 유전됩니다. 이 질환은 선천적으로 소장과 신장에서 트립토판의 흡수 과정에 장애가 생기면서 니아신이 결핍되어 증상이 나타납니다. 그리고 대장으로 유입된 과도한 양의 트립토판이 장내 세균에 의해 분해되면서 중추신경계에 독성 작용이 나타나고, 그로 인해 지적장애, 실조 등이 발생합니다.<br />
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환자에 따라서는 다음과 같은 상황에서 일정시간이 지난 후에 갑작스런 증상이 발생할 수 있습니다.
<ul>
<li>- 영양실조 상태</li>
<li>- 태양광선에 과도하게 노출된 경우</li>
<li>- 항생제인 설포나마이드제제(Sulphonamide) 복용</li>
<li>- 스트레스를 심하게 받은 경우</li>
</ul>
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진단 Diagnosis
- <p>하르트누프 병의 진단을 위해서 소변 크로마토그래피(Urine Chromatography)를 실시합니다. 소변 크로마토그래피는 성분 물질이 용매에 따라 이동하는 속도가 서로 달라서 분리되는 성질을 이용하는 것으로 성질이 비슷한 물질들이 섞여 있거나 혼합물의 양이 매우 적을 때 크로마토그래피를 이용하면 혼합물을 쉽게 분리할 수 있습니다.</p>
<h4>▶ 소변 크로마토그래피 소견</h4>
아미노산의 수치가 상승되어 있고, 소변에서 인디칸(Indican)이 발견됩니다. 구강으로 트립토판을 투여한 후 소변을 검사할 경우 인독실 유도체(Indoxyl derivatives)를 볼 수 있습니다. 소변에서 프롤린(Proline), 하이드록시프롤린(Hydroxyproline), 아르지닌(Arginine)의 분비는 정상이며 이로써 일반적인 아미노산뇨증과 하르트넙병을 구별할 수 있습니다. 혈액 검사 시 아미노산의 혈장 농도는 일반적으로 정상이며, 공장 부위와 피부에서 생검이 필요할 수 있습니다.<br />
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최근에는 분자 윤전자 검사를 통해 진단하는 경우도 많습니다. SLC19A6 유전자 변이가 관찰되고, 임상증상과 맞으면 진단이 가능합니다.
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치료 Treatment
- 하르트넙병으로 인해 니아신 결핍증 증상이 나타나므로 환자들에게 비타민 B군인 니아신을 공급해야 합니다. 니아신은 정제 형태의 약제로 판매되고 있습니다. 또한 트립토판(Tryptophan)을 포함한 고단백 식이를 섭취하는 것도 증상을 완화시키는 데에 도움이 됩니다.<br />
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증상이 나타나는 것을 막기 위해 증상을 일으키는 선행 요소들을 피하는 것이 좋습니다. 이러한 선행 요소들로는 영양실조, 태양광선, 설포나마이드제제(Sulphonamide), 스트레스가 있습니다.<br />
<br />
식이요법으로 니아신과 트립토판을 공급합니다. 니아신(Niacin)은 효모, 고기, 닭고기, 참치나 연어 같은 생선, 곡물, 콩류, 씨앗류 등에 풍부하며, 우유, 녹색 잎채소, 커피, 차 등에도 약간의 니아신이 포함되어 있습니다. 반면 옥수수와 밀은 니아신 생체 이용률을 감소시킵니다. 트립토판(Tryptophan)의 공급을 위해 단백질이 풍부한 육류, 어류, 콩류를 섭취해야 합니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
대부분의 환자는 고단백식이로 중성 아미노산의 이송 결함에 의한 부족 현상을 극복할 수 있습니다. 영양 상태가 나쁠수록 증상 및 악화가 더 빈번히 발생합니다. 심한 중추신경계 증상을 보이는 경우에는 드물게 사망에 이를 수 있습니다. 소수의 환자에서 섬망 등의 정신과적 증상이 관찰됩니다. 반복적인 햇빛 노출에 의한 피부 병변은 색소 침착 혹은 저색소 병변을 남길 수 있고 오래 지속될 수 있습니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. 알기쉬운 의학용어풀이집』 서울의대 교수 지제근, 고려의학 출판, 2004<br />
2. Seow HF, et al. Hartnup disease is caused by mutations in the gene encoding the natural amino acid transporter SLC6A19. Nat Genet. Epub 2004; Aug 1.<br />
3. MedlinePlus. Hartnup disease [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [cited 2022 Aug 3]. Available from: https://medlineplus.gov/genetics/condition/hartnup-disease/<br />
4. National Organization for Rare Disorders (NORD). Hartnup disease [Internet]. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins [cited 2022 Aug 3]. Available from https://rarediseases.org/rare-diseases/hartnup-disease/<br />
5. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM®. Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 234500. [last revision: 2020 Jun 3, cited 2022 Aug 3] Available from: https://www.omim.org/entry/234500
