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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E75.2 |
화버증후군 Farber’s syndrome |
신규등록
재등록
|
E75.2화버증후군 (Farber’s syndrome)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
세라마이드분해효소 결핍증
(Ceramidase deficiency )
산성 세라마이드분해효소 결핍증
(Acid ceramidase deficiency)
N-acylsphingosine amidohydrolase 결핍증
(N-acylsphingosine amidohydrolase deficiency)
척수근위축증-진행근간대뇌전증
(Spinal muscular atrophy with progressive myoclonic epilepsy 1, SMA-PME 1)
뇌전증없는 척수근위축증
(Spinal muscular atrophy without epilepsy)
골용해성 진행 성인발현형 단지증
(Progressive adult-onset brachydactyly due to osteolysis
) |
영향부위 |
체내 : 간, 뇌, 비장, 신경, 폐
체외 : 골격, 척추, 피부 |
| 증상 |
관절통, 관절구축, 피부결절 |
원인 |
지방 대사 과정 중 리소좀에 있는 acid ceramidase의 결핍으로 세라마이드가 여러 조직에 축적됨, 상염색체 열성질환, ASAH1 유전자 돌연변이 |
| 진단 |
임상증상, 조직검사, 세라마이드분해효소 활성도 검사, ASAH1 유전자 검사 |
치료 |
보존적 치료, 재활치료, 증상호전을 위해 수술, 골수이식, 기관절개술 |
| 산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 화버증후군은 세포내 리소좀(lysosome)의 acid ceramidase라는 효소의 결핍으로 세라마이드(ceramide)라는 지질이 축적되는 유전 질환입니다. 지질들이 조직 또는 장기에 축적되면, 영아기에 성장장애, 중추신경계의 이상, 간 비대등 여러 기관을 침범하는 증상이 나타납니다. 매우 드문 상염색체 열성 질환으로, 남녀의 발생빈도 차이는 없으며, 전 세계적으로 200명 미만만 보고되었을 뿐입니다. 국내에 2례만 보고되었습니다. 그러나 아직 미진단되었거나, 다른 질환으로 오진된 경우도 있을 가능성이 많아, 정확한 발생 빈도는 알기 어렵습니다.<br />
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모든 환자에서 관절이 붓고 아프다가 나중에는 구축이 생기고, 관절이나 압력을 받는 부위에 결절이 생깁니다. 진행하면 후두 침범에 의해 쉰 목소리, 호흡장애, 연하장애가 발생합니다. 육아종 침윤이 피부, 관절, 후두, 폐, 심장, 뇌 및 척수 등에 생겨 다양한 증상들이 동반되며, 일부 환자에서는 간과 비장 비대가 발견되기도 합니다.
<p><img alt="화버병" src="/cdchelp/img/dis_dtl/s06_093_i01.jpg" /></p>
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증상 Symptoms
- 임상증상의 대표적인 3가지는 1)파하조직의 통증이 동반된 결절, 2) 손가락, 발목, 팔목 관절 부위의 결절과 관절 구축, 3) 후두결절에 의한 거친 목소리입니다. 또한 심한 발달 지연과 간비대, 안저이상(cherry red spot) 등이 보일 수 있습니다.<br />
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증상의 발현시기 및 중증도, 주요 침범기관에 따라 7개의 형태로 나누어집니다.<br />
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1형은 가장 전형적인 형태로 생후 2-4개월부터 지질인 세라마이드가 축적된 관절이 붓고 아프며, 결절이 형성되어 때로 류마티스성 관절염으로 오인되기도 합니다. 병이 진행되면서 성대에 결절이나 육아종이 생겨 쉰 목소리, 호흡장애, 성장부진이 초래됩니다. 일부 환아에서 간 비대나 망막의 앵두반점(cherry red spot)이 관찰되고, 정신지체, 경련 등의 중추신경계 이상이 동반됩니다. 대개 반복적인 구토와 흡인으로 인한 폐렴으로 2~3세경 사망합니다.<br />
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제 2형과 3형은 다른 아형에 비해 비교적 경한 증상과 징후를 보입니다. 특징적인 3가지 징후를 보이지만 발달지연은 일반적으로 없습니다. 증상이 발생하는 시기가 1세 이후로 늦고, 중추신경계 증상도 덜 심하여 10대까지도 생존하는 것으로 알려져 있습니다.<br />
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4형과 5형은 매우 심한 신경학적 문제와 관련 있습니다. 영아기에 시작된 4형은 간, 비장, 폐, 면역조직에 매우 많이 빠르게 지질이 침착되며, 간비종대와 더불어, 대부분 1세 이전에 사망합니다.<br />
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5형은 뇌와 척수의 진행성 기능 소실을 특징으로 하며, 팔다리 마비, 경련, 언어 소실, 불수의적 움찔거림, 발달지연을 보이며, 대개 어린 소아 때까지 생존합니다.<br />
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6형과 7형은 매우 드문 형태로 파버병과 더불어 다른 질환들이 동반됩니다.
<p><img alt="화버병의 증상" src="/cdchelp/img/dis_dtl/s06_093_i02.jpg" /></p>
<strong>◈ 중증소견</strong><br />
1형과 4형은 지질이 빠르게 침착하여 신경학적 징후가 빠르게 진행하여 면역기증 저하, 구토 흡인과 관련하여 호흡기계 합병증으로 1세 이전에 사망합니다.
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원인 Causes
- 지방 대사 과정 중 acid ceramidase라는 효소의 결핍으로 세라마이드가 여러 조직, 특히 관절에 축적됩니다.<br />
ceramidase 유전자(ASAH1) (N-acylsphingosine amidohydrolase 1, HGNC ID: 735, 22.6. 기준) 는 8번 염색체의 단완(21.3-22)에 위치하고 있으며 돌연변이에 의해 효소결핍이 초래됩니다.<br />
만성 육아종이 생기는 기전은 정확히 알려져 있지 않습니다.
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진단 Diagnosis
- 화버증후군 환자에서 볼 수 있는 세 가지 증상(triad)인 피하 결절, 관절염, 후두 침범에 의한 쉰 목소리를 모두 보이는 환자에서 의심해 보아야 합니다. 특히 관절부위에 결절이 있으나, 류마티스 관절염의 양상을 보이지 않는 환자에서는 화버증후군을 의심해야 합니다.<br />
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피부나 결절의 조직검사를 통해 조직구, 신경초세포(Schwann cell), 특히 바나나 모양의 소체인 “banana body”가 관찰됩니다.<br />
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배양된 섬유아세포나 백혈구의 ceramidase 효소 활성도 측정으로 진단합니다. 이를 이용하여 보인자 진단이나 산전진단도 가능합니다.<br />
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대부분의 환자는 염기서열 분석(Sanger sequecing)을 통해 ASAH1 유전자를 직접 분석하거나, 차세대 염기서열 분석(Next generation sequencing, NGS)을 통해 증상 관련 유전자 패널을 통해 확진할 수 있습니다. 일부 환자에서 ASAH1의 결실 또는 중복을 확인하기 위해 quantitative PCR, long-range PCR이나 multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA), 유전자 특이 마이크로어레이(gene-targeted microarray)를 통해 유전적 변이를 확인할 수 있습니다.
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치료 Treatment
- <p>현재까지 특별한 치료방법은 없습니다. 따라서 관절증상이 있는 경우 진통제와 스테로이드 투약, 결절은 수술 등으로 증상을 완화시키는 치료를 하게 됩니다. 후두와 폐 침범에 의해 호흡곤란이 생긴 경우는 기관절개술을 시행합니다.</p>
<p><img alt="기관절개술" src="/cdchelp/img/dis_dtl/s06_093_i03.jpg" /></p>
<p>신경학적 침범이 없는 경한 환자(2 또는 3형)에서 조혈모세포 이식을 시행해 볼 수 있으며, 육아종증의 호전을 기대해 볼 수 있습니다. 효소대체요법과 유전자치료에 대해 연구 중입니다.</p>
<strong>◈ 예후</strong><br />
전형적인 화버증후군은 예후가 나쁩니다. 폐렴이나 후두의 결절로 호흡기에 의존하다가 호흡부전으로 사망하게 됩니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. Vormoor J, Ehlert K, Groll AH, Koch HG, Frosch M, Roth J. Successful hematopoietic stem cell transplantation in Farber disease. J Pediatr 2004;144:132-4.<br />
2. Yu FPS, Amintas S, Levade T, Medin JA. Acid ceramidase deficiency: Farber disease and SMA-PME. Orphanet J Rare Dis 2018;13(1):121.<br />
3. Bao X, Ma M, Zhang Z, Xu Y, Qiu Z. Farber disease in a patient from China. Am J Med Genet A. 2020;182(9):2184-6<br />
4. Kim SY, Choi SA, Lee S, Lee JS, Hong CR, Lim BC, et al. Atypical presentation of infantile-onset farber disease with novel ASAH1 mutations. Am J Med Genet A. 2016;170(11):3023-7<br />
5. 유한욱, 증례로 배우는 유전성 대사질환. 고려의학, 2016; P. 648-653.<br />
6. GeneRevies [Internet]. ASAH-1-Related disorders. Dyment DA, Bennett SAL, Medin JA, et al. 2018 Mar 29. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK488189/<br />
7. MedlinePlus. Farber lipogranulomatosis [Internet]. Available from: https://medlineplus.gov/genetics/condition/farber-lipogranulomatosis/<br />
8. National Organization for Rare Disorders (NORD). ASAH1-related disorders [Internet]. Available from: https://rarediseases.org/rare-diseases/farbers-disease/
