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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| K75.4 |
자가면역성 간염 Autoimmune hepatitis |
신규등록
재등록
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K75.4자가면역성 간염 (Autoimmune hepatitis)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
루프스양 간염
(lupoid hepatitis)
형질세포 간염
(plasma cell hepatitis)
만성 활동성 간염
(chronic activie hepatitis) |
영향부위 |
체내 : 간
체외 : 피부 |
| 증상 |
피로감, 식욕부진, 우상복부 둔통, 근육통 등 비특이적인 증상이 서서히 발병합니다. 약 40%에서는 황달을 동반한 급성 발병을 보이기도 합니다. 건조증후군, 관절통, 늑막염, 심막염, 대장염, 무월경, 빈혈, 여드름, 요독증, 피부반점 등과 같은 증상이 동반될 수 있습니다. |
원인 |
발병기전은 명확히 밝혀지지 않았으나 자가면역 반응에 의한 것으로 여겨집니다. |
| 진단 |
특징적인 임상양상, 혈청검사(혈청 감마글로불린과 세포핵에 대한 항체, 평활근 항체, anti-LKM 항체 등 자가면역 항체), 간조직 검사로 진단합니다. |
치료 |
스테로이드 및 면역억제제치료를 하며 간경변이 진행된 경우 간이식이 필요합니다. |
| 산정특례코드 |
V175 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 1950년 Waldenstrom에 의해 처음 기술된 자가면역성 간염(autoimmune hepatitis)은 뚜렷한 이유 없이 지속적인 간세포 손상을 보이는 질환으로 임상적으로는 여성편중, 자가항체출현, 고감마글로불린혈증, 면역억제 치료에 대한 좋은 반응, 조직학적으로는 문맥 및 문맥 주위간염(periportal hepatitis)을 특징으로 합니다.<br />
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처음에는 만성 활동성 간염(active chronic hepatitis) 또는 루푸스양 간염(lupoid hepatitis)이라 불렸으나, 전신성 홍반성 낭창(systemic lupus erythematosis, SLE)과는 임상적으로 별개의 질환으로 구별되며, 자가항체의 발견, 면역억제 치료에 대한 반응, 자가면역 질환의 동반 등 임상적 특징과 조직학적 소견이 정리되면서 자가면역성 간염이라는 질환의 개념이 정립되기 시작하여 1992년에 International Autoimmune Hepatitis Group에 의해 ‘자가면역성 간염’이 가장 적절한 용어로 정립되었습니다. 1960년대 바이러스 간염의 진단법이 사용되기 시작하면서 바이러스 간염과의 감별이 가능해졌으나, 1989년 C형 간염의 검사법이 발견되기 전에는 C형 만성 간염과 자가면역성 간염과의 구별이 쉽지 않았으며, 따라서 이전의 자료의 해석에 주의를 요합니다. 제 1형 자가면역성 간염은 순환하는 항핵항체 (Antinuclear antibody, ANA) 또는 항평활근항체 (Anti-smooth muscle antibiody, ASMA) 항체로 특징지어지는데, 이중 ASMA가 더 특이적인 항액틴항체(anti-actin antibody, AAA)를 반영하는 것으로 생각됩니다. AAA는 대부분의 임상검사실에서 측정되지 않지만, ASMA 가 1:320 이상인 경우 AAA 가 있는 것으로 생각됩니다. 제 2형 자가면역성 간염은 ANA와는 관련은 없으며 Anti-liver/kidney microsomes-1(ALKM-1) 또는 Anti-liver cytosol-1 antigen (ALC-1)에 대한 항체가 있는 경우입니다. 유병률은 10만 명 당 0.5-1명으로 알려져있습니다.
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증상 Symptoms
- 많은 경우 급성, 만성 바이러스 간염과 같은 증상이 나타납니다. 주로 피로, 무월경, 여드름, 거미상 혈관종, 다모증, 황달, 간비대 등이 나타날 수 있습니다. 질병이 심각한 경우에는 간기능 수치가 10배 이상 증가하고, 글로불린수치가 현저히 올라갑니다. 이외에도 관절염, 피부반점, 발진, 결절성 홍반, 대장염, 늑막염, 심막염, 빈혈, 요독증, 건조증후군(각결막염, 구각건조증)이 동반 발생할 수 있습니다. 심한 경우는 복수와 부종, 간성뇌증, 혈액응고장애, 정맥류출혈과 같은 간경변증의 합병증으로 병원을 처음 찾게 되는 경우도 있습니다. <br />
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자가면역성 간염은 출현하는 자가항체의 종류에 따라 제1형, 제2형, 제3형으로 분류되며 아형에 따라 임상상의 차이를 보일 수 있습니다. 자가 항체는 검출되지 않으나 다른 임상 양상이 자가면역성 간염의 진단 기준에 부합하는 경우 자가 항체 음성 자가면역성 간염 또는 제4형 자가면역성 간염으로 분류되기도 합니다.<br />
서구에서는 제 1형이 대부분을 차지하고 국내에서도 제 1형이 대부분인 것으로 조사되고 있습니다. 항핵항체나 평활근항체가 나타나는 제1형은 3/4가 여성이며 10-20세, 그리고 45세 이후의 두 정상을 가진 연령 분포를 보인다. 보통 피로감, 우상복부 둔통, 근육통 등 비특이적인 증상이 서서히 발병합니다. 또한 약 40%에서 황달을 동반한 급성 발병을 보이며, 25%에서는 진단 당시 이미 간경변증이 있는 것으로 판명되기도 합니다. 약 40%에서 자가면역성 갑상선염, 궤양성 대장염, 그레이브 병 등 다른 면역질환이 동반되며, HLA-B1, B8, DR3, DR4, DRB1 등 특정 HLA유형과의 관련성이 제시되고 있습니다.<br />
제 2형 자가 면역성 간염은 2-14세의 소아에서 호발하며 90%가 여성입니다. HLA-DRB1, HLA-DQB1 유전형과 관련이 있습니다. 갑상선, 위벽세포, 그리고 랑게르한스 소도에 대한 자가항체 출현 빈도가 높으며 34%에서 백반증, 인슐린 의존성 당뇨병, 자가면역성 갑상선염 등 다른 면역 질환이 동반됩니다. 제 1형보다는 간경변증으로 진행이 빠른 특징이 있습니다.<br />
제 3형은 30-50세에 호발하고 다른 임상상은 1형과 비슷하여 다른 아형으로 분류하지 않기도 합니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
심한 증상이 있는 경우 치료를 하지 않으면 6개월 사망률이 40%에 이를 만큼 높습니다. 말기 간부전으로 진행할 수 있고 이 경우 간이식이 필요합니다.
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원인 Causes
- 자가면역성 간염의 발병 기전은 명확히 알려지지 않았습니다. 그러나 자가 항체가 발견되고 T 세포가 존재하므로 자가 면역질환으로 여겨집니다. 일반적으로 자가면역의 발생은 격리된 항원의 노출, 분자구조의 유사성, 변화된 자가항원, 정상적인 억제기능의 상실 등의 이유로 생기는 자기관용의 소실 때문으로 생각됩니다. 자가면역성 간염도 바이러스, 약제, 화학물질 또는 기타 환경적 인자나 유전적 소인에 의하여 정상 간 조직의 일부가 간세포 밖으로 노출되어 자가항원의 역할을 할 것으로 추측되며 이에 반응하는 세포독성 T세포가 직접 간세포를 파괴하거나, 항원항체반응과 이에 따른 자연살 세포가 간 손상에 관여할 것으로 여겨집니다.
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진단 Diagnosis
- 특징적인 임상증상, 간조직검사 소견, 자가항체 출현의 유무, 다른 간손상의 원인 배제, 그리고 면역억제 치료제에 대한 반응 등을 근거로 하고 있습니다. 1992년 International Autoimmune Hepatitis Group(IAHG)이 제창한 점수제(scoring system)를 바탕으로 이를 업데이트하여 1998년 발표된 진단기준을 주로 이용합니다. 이 진단 기준은 이전과 같이 성별, ALP/AST(ALT)비, 혈청글로블린(또는 IgG)치, 항핵항체(autonuclear antibody, ANA), 평활근항체(smooth muscle antibidy, SMA), 제1형 간신장미소체항체(liver/kidney microsome antobody type 1, LKM-1)등의 자가 항체검사, 항미토콘드리아 항체 유무, 간염 바이러스 표지자 양성 유무, 약제나 알코올 섭취 병력, 간조직 검사 소견, 다른 자가면역 질환의 동반 유무, 조직적합성 항원 유형(HLA typing), 그리고 치료에 대한 반응 등의 지표를 점수화한 것입니다.
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치료 Treatment
- 부신피질 호르몬 및 아자티오프린 등의 면역억제제가 주로 사용되며, 대개 장기적인 치료가 필요합니다. 부신피질 호르몬 단독요법 및 아자티오프린 병합 요법이 표준치료로 인정받으며, 임상적, 조직학적 개선 효과 및 단기 생존율 향상효과가 입증되었습니다. 초기에는 충분한 용량으로 시작하고, 간기능의 호전과 함께 서서히 감량하여 임상적 관해를 최소 1년 이상 유지하도록 권고합니다. 장기간의 치료가 필요하므로 쿠싱양 소견, 골다공증, 당뇨, 고혈압, 정서불안 등 부신피질 호르몬의 부작용이 우려되는 경우 병합요법을 선택합니다. 그러나 임신 중이거나 임신 가능성이 있을 경우, 심한 혈구 감소증, 악성 종양 등의 경우에는 부신피질 호르몬 단독요법이 추천됩니다. 최소한 12-18개월 간의 치료가 필요하며 치료 종료 후 재발률은 50%에 달합니다. <br />
표준 치료에 반응하지 않는 경우 고용량 부신피질 호르몬 단독 치료나 고용량 아자티오프린 병합 치료를 시도하고, 이것에도 반응하지 않을 경우 cyclosporine, tactolimus, budesonide, mycophenolate-mofetil, 의 약제가 시도되고 있습니다. 자가면역성 간염에는 무엇보다 안정을 취하고 고단백, 고칼로리 음식을 섭취하는 것이 도움이 됩니다.<br />
최근에는 바이러스에 작용하는 약제(interferon과 lamivudine) 등을 이용한 치료도 시행되고 있는데 이러한 약제는 간염 바이러스의 증식을 억제하고 궁극적으로는 간염 바이러스의 제거를 목적으로 하지만 효과가 아직 명확히 밝혀진 것은 아닙니다. 간염에 대한 치료반응의 기준은 증상의 호전과 aminotransferase 간아미노전이효소치의 감소입니다. <br />
말기 간부전으로 진행할 수 있고 이 경우 간이식이 필요합니다. 간이식 수술 후 자가면역성 간염의 재발은 문헌에 따라 10~35% 정도로 보고되고 있습니다. 재발이 의심되는 모든 환자에서 간조직 검사, 아미노전이효소, 혈청면역글로불린 및 자가항체 역가 검사를 시행하여야 합니다. 이식 후 재발의 위험 인자는 현재 명확히 확립되어 있지는 않으나, 스테로이드 중지, HLA 부적합, 특정 HLA 유형, tacrolimus 또는 cyclosporine A의 사용 및 LKM1 자가항체 존재 등이 가능한 위험 인자로 논의되고 있습니다. 특히 HLA-DR3 양성 환자가 HLA-DR3 음성 조직을 이식받는 경우 재발이 더 빈번한 것으로 보고되었습니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
치료를 시행하지 않았을 때 나타나는 자연경과는 다양합니다. 경한 질환에서는 간경변증으로의 진행이 많지 않으나 심한 증상이 있는 경우는 치료를 하지 않으면 6개월 사망률이 40%에 이를 만큼 높습니다. 따라서 진단이 되면 적극적인 치료를 하는 것이 필요하며. 치료할 경우 10년 생존률은 80-90%에 달합니다. 그러나 치료 종료후에도 재발률이 높습니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
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8. Benjamin L. Shneider, Frederick J. Suchy. Nelson Textbook of Pediatrics. 21th ed. Elsevier; 2020. Chapter 389, 2127-2130
