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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| G31.81 |
아급성 괴사성 뇌병증[리이] Subacute necrotizing encephalopathy[Leigh] |
신규등록
재등록
|
G31.81아급성 괴사성 뇌병증[리이] (Subacute necrotizing encephalopathy[Leigh])
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
리 증후군
(Leigh’s syndrome)
리이 병 또는 리씨 병
(Leigh’s Disase)
베르니케 증후군
(Wernicke syndrome)
코사코프 증후군
(Korsakoff syndrome)
신경성 근위약, 실조증 및 망막색소변성증
(Neurogenic muscle weakness, ataxia, and retinitis pigmentosa) |
영향부위 |
체내 : 뇌, 신경, 신장, 심장
체외 : 근육, 눈 |
| 증상 |
습득한 운동 기능의 상실, 식욕 저하, 구토, 보챔, 전신 위약, 발작, 젖산산증 |
원인 |
미토콘드리아 대사 효소의 이상 |
| 진단 |
임상 증상, 혈액검사, 뇌 자기공명영상, 분자유전학적 검사 |
치료 |
티아민(Vitamin B1) 또는 티아민 유도체(Thiamine derivatives)의 투여, 식이요법, 대증 요법 |
| 산정특례코드 |
V208 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- <p>아급성 괴사성 뇌병증, 혹은 리 증후군 등으로 불리는 이 질환은 1951년 의사인 “리이 (Leigh)”에 의해 처음 알려진 희귀 유전성 신경대사질환 (Neurometabolic disorder)으로, 뇌, 척수, 시신경 등의 중추신경계 변성이 특징입니다. 증상은 보통 생후 3개월∼2세 경에 나타나 빠르게 진행됩니다. 신경계 퇴행성 변화로 인해 이전에 습득한 운동 기능의 상실, 식욕 저하, 구토, 보챔, 발작, 전신 위약 등이 나타날 수 있으며 젖산산증 동반으로 호흡기와 신장, 심장의 기능 손상도 유발될 수 있습니다.<br />
이는 미토콘드리아 (mitochondria)의 에너지 생성의 장애로 인해 발생하며, 대부분의 경우 상염색체 열성으로 유전되지만 상염색체 우성이나 X연관 열성, 또는 미토콘드리아 유전으로 되는 경우도 있습니다. 발병률은 출생아 36,000~40,000명당 1명으로 추정됩니다.</p>
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<img alt="아급성 괴사병 뇌병증 그림" src="/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810594_1.jpg" />
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증상 Symptoms
- <h4>1. 전형적인 리 증후군 (Classical Leigh syndrome, infantile necrotizing encephalopathy)<br />
빠르게 진행하는 신경계 질환으로, 대개 생후 3개월∼2세 사이에 증상이 시작됩니다. 대부분의 환아에서 처음으로 발견되는 증상은 기존에 습득하였던 운동 능력을 소실하는 것입니다. 초기에 발생하는 경우 목을 가누지 못하고 우유나 젖을 빠는 능력이 떨어지며, 식욕 감소, 구토, 보챔, 경우에 따라 경련 및 발달 지연이 나타날 수 있고 성장이 더디게 됩니다. 2세 정도에 늦게 증상이 발현하는 경우 발음 장애, 운동실조증 (ataxia)와 지적 장애도 동반될 수 있습니다. <br />
진행하는 신경학적 퇴행은 전신 위약, 근 위약, 떨림, 근 경직 등으로 나타나 다리의 움직임이 뻣뻣하고 느려지며, 건반사의 소실도 동반될 수 있습니다. 이후에는 말초 신경에까지 영향을 미쳐 점차 팔, 다리의 위약을 보일 수 있습니다.<br />
또한 젖산산증이 자주 발생하여 고탄산혈증이 유발될 수 있고, 이로 인해 정신운동발달 퇴행과 호흡기, 심장, 신장 기능의 장애가 유발될 수 있습니다. 환자들은 무호흡, 호흡 곤란, 과호흡 등과 같은 호흡 문제가 동반되며, 삼킴 장애가 동반되기도 합니다. 심장에도 영향을 미쳐 비대심근병증 (hypertrophic cardiomyopathy), 심방과 심실 중격의 과다 증식 (asymmetric septal hypertrophy)이 생깁니다. 안구진탕 (nystagmus), 사시, 안근 마비, 시신경 위축, 시각 장애로 인한 실명 등도 나타날 수 있습니다. <br />
2. X-연관 영아형 리 증후군 (X-linked infantile form of Leigh syndrome)<br />
전형적인 리 증후군의 증상과 유사합니다.<br />
3. 성인기 발현형 리 증후군 (Adult-onset form of Leigh syndrome)<br />
아급성 괴사성 뇌척수병증 (subacute Necrotizing Encephalomyelopathy)이라고도 부릅니다. 매우 드물게 발생하며, 일반적으로 청소년기나 초기 성인기에 증상이 시작됩니다. 초기 증상은 주로 시력과 관련되어 중심 시야가 뿌옇게 흐려지는 중심암점 (central scotoma), 색맹, 양측성으로 시신경이 손상되어 점차적으로 시력이 떨어지게 되는 증상 (bilateral optic atrophy) 등이 나타납니다.<br />
이 경우 신경학적 문제는 서서히 진행됩니다. 대략 50세 전후에 자발적인 움직임을 제대로 조절할 수 없는 운동실조증 (ataxia)이 나타날 수 있고, 불수의근의 경직성 부분 마비, 갑작스럽게 발생하는 근육연축, 전신성 강직간대 발작(대발작), 치매 등이 동반되기도 합니다.<br />
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<img alt="전신성 강직간대 발작 그림" src="/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810594_2.jpg" /><br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
증상 진행에 따라 일상 생활에 제한이 있을 수 있으며<span style="font-family:맑은 고딕"><span style="letter-spacing:0pt">, </span></span>심한 뇌병변 장애<span style="font-family:맑은 고딕"><span style="letter-spacing:0pt">, </span></span>시각 장애<span style="font-family:맑은 고딕"><span style="letter-spacing:0pt">, </span></span>심장 장애등급에 해당할 수 있습니다<span style="font-family:맑은 고딕"><span style="letter-spacing:0pt">.</span></span></h4>
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원인 Causes
- <p>미토콘드리아아의 에너지 생성에 장애를 유발하는 하나 이상의 다양한 효소의 이상으로 인해 질환이 발생하게 됩니다. 이러한 효소 결핍은 다양한 유전자의 변이로 인해 발생하며, 상염색체 열성, X-연관 열성, 혹은 미토콘드리아 유전 등으로 유전됩니다. 미토콘드리아 DNA의 이상인 경우 모계 유전 방식을 취합니다. 일부에서는 유전적 원인이 밝혀지지 않은 경우도 있습니다.</p>
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진단 Diagnosis
- <p>환자의 병력과 임상 증상, 신체 검진 소견, 혈액 검사, 영상검사, 유전자 검사 등을 이용하여 진단하게 됩니다. 감염, 금식 등의 대사적 스트레스 이후 발생한 신경학적 손상, 정신운동발달 퇴행, 가족력 등 질환에 합당한 증상을 보이면서 검진 상 기저핵 혹은 뇌간 기능 장애를 시사하는 신체검진 소견을 보일 시 의심해볼 수 있습니다.<br />
혈액검사 상 젖산 산증, 아미노산 분석 상 피루브산염 (pyruvate)과 알라닌 (alanine)의 상승을 보일 수 있으며, 다른 유사한 대사 질환을 배제하기 위한 검사를 함께 진행하게 됩니다. <br />
뇌의 자기공명영상 (Magnetic resonance imaging, MRI)과 혹은 자기공명분광법 (Magnetic resonance spectroscopy, MRS)을 통해 뇌간과 기저핵에 괴사성 병변, MRS 상 젖산 피크 (lactate peak)와 같이 질환에 합당한 소견을 확인할 수 있으며, 다른 감별 진단의 가능성을 배제하는데 도움이 될 수 있습니다. <br />
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<img alt="아급성 괴사성 뇌병증의 뇌영상 진단 그림" src="/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810594_3.jpg" /><br />
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또한 환자에 따라 유전자 검사, 미토콘드리아 DNA 검사, 불명확한 경우 전장 엑솜 시퀀싱 (Whole exome sequencing)까지 시행해볼 수 있습니다. </p>
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치료 Treatment
- <p>질환의 세부 종류에 관계없이 근본적으로 검증된 치료는 아직 없는 상황으로, 치료는 각 개인의 증상에 맞추어 복합적으로 시행하게 됩니다.<br />
가장 일반적인 치료는 티아민 (Vitamin B1) 또는 티아민 유도체 (thiamine derivatives)를 투여하는 것입니다. 이를 통해 일시적인 증상 호전 혹은 증상 진행을 늦추는 효과를 볼 수 있습니다. 피루브산 탈수소효소 복합체 (pyruvate dehydrogenase complex)의 결핍이 있는 환자의 경우 중간 대사산물인 젖산(유산)에 의한 조직의 손상과 증상들이 문제가 되므로 젖산(유산)의 생성을 줄이기 위해 고지방, 저탄수화물 식이가 권장됩니다. <br />
이외에 젖산산증(유산증)을 치료하기 위해 중탄산염나트륨과 구연산나트륨이 사용됩니다. 트리스-히드록시메틸 아미노메탄완충액(tris-hydroxymethyl aminomethane; THAM)의 정맥주입 역시 젖산산증의 급성 증상발현을 조절하는데 도움을 줄 수 있습니다. <br />
시력 장애가 있는 경우 시각 장애인 관련 단체나 관련 서비스를 이용하여 도움을 받을 수 있으며, 환자와 가족에게 유전상담이 권고됩니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
전형적인 타입의 경우 대개 호흡 부전으로 인해 2-3세 경에 사망하는 경우가 많습니다. 특히 생후 6개월 이전 증상 발생, 성장 장애, 뇌간의 병변, 중환자실 치료 등을 받은 환자에서 더 나쁜 예후를 보였습니다.</p>
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- <p>1. Baertling F, Rodenburg RJ, Schaper J et al. A guide to diagnosis and treatment of Leigh syndrome. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2014;85(3):257-265.<br />
2. Sofou K, De Coo IFM, Isohanni P et al. A multicenter study on Leigh syndrome: disease course and predictors of survival. Orphanet J Rare Dis 2014;9(52)<br />
3. Rare disease: Leigh syndrome [Internet] Available from: <br />
https://rarediseases.org/rare-diseases/leigh-syndrome/<br />
4. Thorburn DR, Rahman J, Rahman S. Mitochondrial DNA-Associated Leigh Syndrome and NARP. 2003 Oct 30 [Updated 2023 May 4]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1173/</p>
