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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
G71.2 |
중심핵 병 Central core disease |
신규등록
재등록
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G71.2중심핵 병 (Central core disease)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
관련질환명 |
없음 |
영향부위 |
체내 : 없음 체외 : 골격, 근육 |
증상 |
근위약, 고관절 탈구, 척추 변형, 악성 고열 |
원인 |
RYR1 유전자의 변이 |
진단 |
임상 소견, 분자유전학적 검사, 혈액검사, 근전도검사, 근육생검 |
치료 |
물리치료, 수술요법, 보정기 사용 |
산정특례코드 |
V012 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 중심핵 병 (Central core disease)은 신생아기와 유아기에 골격근 이상이 나타나는 희귀 유전 신경근육질환입니다. 이 질환의 이름을 통해서 짐작할 수 있듯이 근육 조직을 현미경으로 검사하면 근육 섬유 안에 있는 비정상적인 중심핵을 볼 수 있습니다. 환자는 근육이 약해지고 긴장성도 감소하여 축 쳐져있는 모습을 보이며, 운동 발달이 지연되어 보행 장애가 나타며 출생 시부터 엉덩이 관절 위치 이상, 척추측만증과 같이 근골격계에 문제가 나타날 수 있습니다. <br />
대부분 상염색체 우성 유전 양식을 가지며 비진행성 근육 질환과 양호한 예후를 보입니다. 하지만 일부 사례에서는 상염색체 열성 유전 양식을 가지며 이 경우 중증의 합병증과 연관되어 있습니다.<br />
중심핵 병은 남녀 모두에게 동일하게 영향을 미치는 것으로 알려져 있고, 정확한 발병률과 유병률은 알려지지 않았으나 매 출생아 10만 명당 6명 정도로 나타나 선천 근육병증의 가장 흔한 형태로 알려져 있습니다.
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증상 Symptoms
- 증상의 종류와 그 정도는 사람마다 매우 다양합니다. 일부에서는 매우 경미한 근육병으로 진행하여 알아채지 못할 수 있으나, 어떤 경우에는 호흡곤란, 운동 지연 등을 보이는 심각한 근육병으로 발달할 수 있습니다. 대부분의 사례에서 근육 약화는 비 진행성이거나 매우 느리게 진행합니다.<br />
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대부분의 증상은 출생 시 분명하게 나타나지만, 종종 아동기, 청소년기, 성인기가 되어 근골격계 이상 증상이 나타날 때까지 모르고 지내는 경우도 있습니다.<br />
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1. 근육<br />
중심핵 병을 가진 신생아들은 근육긴장저하를 보여 비정상적으로 축 늘어져 있고, 머리를 잘 가누지 못하며 앉아 있는 자세를 유지하지 못합니다. 이는 몸통에서 가까운 근육에 더 많이 나타나 어깨, 위 팔, 엉덩이와 허벅지 등의 근육이 아래 팔, 종아리와 같이 몸에서 떨어진 근육보다 더 심하게 약해집니다. <br />
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특정 얼굴 근육도 영향을 받을 수 있으나 전형적인 상염색체 우성 중심핵병에서는 눈 주위의 근육들은 영향을 받지 않는 다는 점이 다른 선천적 근육병증과 구분 짓는 중요한 소견입니다. 하지만 상염색체 열성 형태에서는 눈 주위 근육들이 영향을 받을 수 있습니다. <br />
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일부 환자는 출생 시 또는 초기 영아기부터 중증의 증상이 보일 수 있습니다. 이는 태아기의 지속적인 움직임 결여나 감소로 인해 발생할 수 있으며, 근육긴장저하, 선천성다발관절굽음증, 호흡 보조를 필요로 하는 호흡 곤란 등으로 나타납니다. 일부 중증의 환자에서는 독립적 보행이 힘들 수 있습니다. 이러한 중증의 사례들은 상염색체 열성 유전과 연관이 있는 것으로 알려져 있습니다.<br />
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2. 근골격계<br />
다양한 근골격계 이상이 동반될 수 있습니다. 예를 들어 선천성 고관절 탈구, 척추 변형, 그리고 드물게 발의 곡선이 평평해지는 편평족(평발)을 보이거나, 비정상적으로 발바닥궁이 높아지는 요족(까치발) 등이 나타날 수 있습니다. 또한 무릎뼈 탈골, 손가락 관절이 영구적으로 휘어지는 현상이 나타날 수 있습니다<br />
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3. 악성 고열<br />
중심핵 병 환자들은 특정 마취제나 근육이완제에 과민 반응을 나타낼 수 있는 악성 고열에 취약성을 가집니다. 근육 경직, 고혈압, 혈액 또는 호기 이산화탄소 수치의 증가, 빠르고 불규칙한 심장박동, 빠르고 깊은 호흡, 청색 피부, 피의 산성화, 근육의 손상 등의 증상이 나타날 수 있고. 체온이 급격히 상승할 수 있습니다. 증상발현을 인식되지 않고 치료되지 못하면 내출혈, 뇌손상, 횡문근 융해, 나아가 신장과 심장 기능상실이 유발될 수 있어 약물 사용 시 세심한 주의가 필요합니다. <br />
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악성 고열을 유발하는 약으로는 세보프루렌(Sevoflurane), 이소플루란(Isoflurane), 데스푸루렌(Desflurane), 할로탄(Halothane), 엔플루란(Enfluran), 메톡시플루레인(Methoxyflurane), 숙시닐콜린(Succinylcholine) 등이 있습니다.<br />
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4. 기타<br />
중심핵 병은 지능에는 영향을 주지 않습니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
일부 환자에서 심한 지체 장애등급에 해당할 수 있습니다.
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원인 Causes
- 대부분의 경우 상염색체 우성 형질로 유전되지만, 일부 사례에서 상염색체 열성 형질로 유전되며, 보통 중증의 증상발현과 연관됩니다. 드물게 산발적 (sporadic)으로 일어나기도 합니다. 대부분 RYR1 (Ryanodine receptor 1, HGNC ID: 10483, 23.04 기준) 유전자의 특정 변이로 인해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 이는 19번 염색체의 장완(19q13.1)에 위치하여 골격 근육에서 칼슘 조절에 중요한 역할을 담당합니다. 이 유전자에 돌연변이가 생기면 근육 내 칼슘 이동에 장애가 일어나며, 이로 인해 골격근의 성숙에 이상이 생기고, 근육의 수축과 이완에 이상이 나타나는 것으로 생각되고 있습니다.
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진단 Diagnosis
- 임상적 증상 및 병력, 특징적인 신체검진 소견, 가족력, 정밀 검사 등을 바탕으로 종합적으로 진단하게 되며, 점차 유전자 검사가 보편화되고 있습니다. <br />
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진단적 검사로는 혈액검사, 근전도 검사 (electromyography, EMG), 신경 전달 속도 검사 (nerve conduction velocity study), 근육생검 등이 포함될 수 있습니다. 혈액 검사 상 크레아틴 키나아제 (creatine kinase, CK) 효소의 수치가 정상 또는 정상보다 약간 높게 나타납니다. 중심핵병을 앓고 있는 어린 아이의 경우 근전도 검사는 거의 정상으로 나타날 수 있으나, 특정 근육 섬유에서는 전형적인 소진폭, 짧은-지속시간 운동단위전위(narrow-duration motor unit potentials, MUPs)와 같은 형태를 보이는 것이 특징적입니다. 신경전도속도검사는 대부분 정상적인 결과를 보입니다.<br />
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근육 생검 또한 도움이 될 수 있습니다. 중심핵 병 환자의 근육 조직 일부를 떼어내어 현미경으로 관찰할 시 근육원섬유의 중심 부분에 구분이 명확하지 않지만 치밀한 부분이 나타납니다. 이렇게 변형된 부분을 중심핵이라 부르며, 이러한 중심핵을 둘러싸고 있는 섬유는 정상적인 근섬유와 비교하여 효소의 활동이 결핍되어 있습니다. 또한, 전자현미경 소견 상 미토콘드리아가 발견되지 않을 수 있습니다.<br />
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그밖에 전산화단층촬영(Computed tomography, CT)이나 자기공명영상(Magnetic resonance imaging, MRI) 검사도 시행해볼 수 있습니다.
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치료 Treatment
- 질환 자체를 치료하는 방법은 아직 없으며, 각 환자들의 증상에 따라 대증적, 보조적 치료를 하게 됩니다. 다분과적인 접근이 필요하며 소아청소년과, 정형외과, 재활의학과 전문의와 물리치료사 및 작업치료사 등의 의료 전문가들이 포함됩니다.<br />
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신생아기에 근육 긴장도가 떨어지는 경우 자세 교정에 주의를 기울여야 하며, 머리와 몸통을 지지할 수 있는 적절한 보조기구를 사용할 수 있습니다. 또한 심한 경우 적절한 영양 공급을 위해 경관 영양이 필요하기도 합니다.<br />
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근골격 계에 기형이 발생한 경우 보정기를 이용하거나 수술을 통해 근골격계의 이상을 치료할 수 있습니다. 또한 물리치료와 운동요법을 시행하는데, 물에서 할 수 있는 운동이 환자를 위해 좋은 프로그램이라고 고려되지만 반대로 근육의 경련과 강직이 나타날 수 있음으로 주의해야 합니다.<br />
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악성 고열의 위험이 있기 때문에 수술 시 특정 약물의 사용에 주의가 필요하며, 마취과의 적절한 모니터링과 준비가 필요합니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
지능에는 이상이 없습니다. 많은 경우 근위약이 진행하지 않거나 매우 천천히 진행하기 때문에 경한 경우 일상생활에 큰 제한 없이 지낼 수도 있으나, 심한 경우 보조기나 수술 등이 필요할 수 있습니다. 악성 고열이 발생하는 경우 생명에 위험한 상황이 동반될 수 있어 주의가 필요합니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. Jungbluth H. Central core disease. Orphanet journal of rare disease 2007;2:1-9.<br />
2. Robinson R, Carpenter D, Shaw MA, et al. Mutations in RYR1 in malignant hyperthermia and central core disease. Hum Mutat. 2006;27:977-989.<br />
3. Beaufils M, Travard L, Rendu J, et al. Therapies for RYR1-Related Myopathies: Where We Stand and the Perspectives. Curr Pharm Des. 2021;28(1):15-25.<br />
4. Rare disease: Central core disease [Internet] Availale from:<br />
https://rarediseases.org/rare-diseases/central-core-disease/