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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| D80.0 |
원발성 무감마글로불린혈증 Agammaglobulinemia, primary |
신규등록
재등록
|
| D80.0 |
유전성 저감마글로불린혈증 Hereditary hypogammaglobulinaemia |
신규등록
재등록
|
D80.0유전성 저감마글로불린혈증 (Hereditary hypogammaglobulinaemia)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
원발성 무감마글로불린혈증
(Agammaglobulinemia, primary )
X-연관무감마글로불린혈증
(
X-linked agammaglobulinaemia )
상염색체열성 무감마글로불린혈증
(
Autosomal recessive agammaglobulinaemia )
항체 결핍증
(
Antibody Deficiency )
감마글로불린 결핍증
(
Gammaglobulin Deficiency )
면역글로불린 결핍증
(
Immunoglobulin Deficiency) |
영향부위 |
체내 : 혈관(혈액), 흉선
체외 : 없음 |
| 증상 |
잦은 감염, 중증 감염, 호흡기 감염, 자가면역질환 등 |
원인 |
X-연관 열성 유전, 상염색체열성 유전, 산발적 |
| 진단 |
혈액검사, X-선검사, 폐기능 검사 |
치료 |
약물요법(면역글로불린, 항생제), 유전상담 |
| 산정특례코드 |
V111 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 유전성 저감마글로불린혈증은 IgG, IgA, IgM 항체가 모두 선천적으로 생성되지 않는 질환으로, 반성유전(X-linked, Bruton type), 상염색체 열성유전, 또는 산발적으로 발생하는 질환입니다.<br />
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저감마글로불린혈증은 매우 낮은 수준의 면역글로불린(면역계가 감염과 싸우기 위해 만드는 단백질)을 특징으로 하는 원발성 면역결핍증입니다. <br />
<br />
일반적으로 생후 약 6개월부터 빈번하고 반복적인 세균 감염을 일으키기 시작하는데, 폐 감염(폐렴 및 기관지염), 중이염, 결막염, 부비동염, 다양한 피부 감염 및 만성 설사와 관련된 감염이 야기됩니다. 유전성 저감마글로불린혈증의 가장 흔한 형태는 X-연관 무감마글로불린혈증이며, BTK 유전자의 돌연변이에 의해 발생하고 X-연관 열성 방식으로 유전됩니다. 상염색체열성 무감마글로불린혈증은 IGHM, IGLL1, CD79A, CD79B, BLNK, PIK3R1, LRRC8 및 TCF3을 비롯한 다양한 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. 대부분의 경우 상염색체열성 방식으로 유전되며 무감마글로불린혈증의 15% 정도를 차지합니다.
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증상 Symptoms
- 저감마글로불린 혹은 무감마글로불린혈증에서 공통적으로 나타나는 증상은 아래와 같습니다.<br />
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환자의 엄마로부터 선천적으로 물려받은 항체가 소멸되는 생후 6~9개월부터 세균 감염이 빈번하게 일어납니다. 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae), 헤모필루스 인플루엔자(Hemophilus Influenza) 등에 의한 감염이 잘 일어납니다. 호중구 감소증이 동반되면 주폐포자충(Pneumocystis jirovecii)에 의한 감염이 일어날 수 있습니다. 바이러스 감염에 대한 저항력은 정상이나, 몇 가지 바이러스에 대해서는 예외적이어서 간염 바이러스 및 echovirus, coxsackievirus, poliovirus 와 같은 enterovirus에 대한 저항력이 저하되어 있습니다. <br />
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폴리오 경구용 생백신 투여 후에 마비가 발생한 경우가 있으며, echovirus와 coxsackievirus 감염으로 만성적이며 치명적인 중추 신경계 감염이 발생한 경우도 있습니다. 또 피부근염과 유사한 echovirus 관련성 근육염도 보고되어 있습니다. 그 밖에도 마이코플라즈마(mycoplasma)에 의한 감염도 흔하게 일어날 수 있습니다. 농가진, 결막염, 중이염, 부비동염 등이 흔히 나타나며, 폐렴, 패혈증, 농흉, 관절염 등의 중증 감염이 반복됩니다. 반복되는 호흡기계 감염으로 기관지확장증, 폐섬유증, 폐심장증(cor pulmonale) 등이 합병되어 이로 인해 사망에 이르기도 합니다.<br />
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자가면역질환이 잘 생기며, 특히 특발성 관절염이 잘 동반됩니다. 또 종양의 발생 빈도가 높으며, 특히 림프 종양의 발생률이 높습니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
세균성 감염이 반복되어 패혈증으로 이어질 수 있으며 호흡기계 감염으로 기관지 확장증, 폐섬유증, 폐심장증(cor pulmonale) 등이 합병되어 이로 인해 사망하기도 합니다.
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원인 Causes
- 유전성 저감마글로불린혈증의 가장 흔한 형태는 X-연관무감마글로불린혈증(X-linked, Bruton type)이고 B림프구의 X염색체(Xq22)에 존재하는 Bruton tyrosine kinase(BTK) 유전자의 돌연변이에 의하여 발병합니다. BTK는 B 림프구와 골수성 세포에서 발현됩니다. BTK 유전자의 돌연변이에 의하여 pre-B세포가 B림프구로 분화되는 과정에서 장애가 발생합니다. BTK 유전자의 돌연변이의 종류는 현재까지 500개 정도 밝혀졌으며, 돌연변이의 종류와 임상 양상과의 연관성은 아직 명확하지 않습니다. <br />
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일반적으로 남자에게 질병의 증상이 나타나며 보인자는 유전자 분석을 이용해서 찾을 수 있습니다. 원인 유전자를 알고 있는 경우에는 이환된 남자 태아의 산전 진단이 가능합니다. X-연관무감마글로불린혈증과 성장호르몬 결핍이 결합된 증후군이 BTK 유전자의 돌연변이에 의해 유발된다는 보고가 있습니다.<br />
<br />
상염색체열성 무감마글로불린혈증은 IGHM, IGLL1, CD79A, CD79B, BLNK, PIK3R1, LRRC8 및 TCF3을 비롯한 다양한 유전자의 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. 상염색체열성 방식의 유전은 무감마글로불린혈증의 15% 정도를 차지합니다.
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진단 Diagnosis
- 이 질환은 면역글로불린의 심각한 감소와 함께 면역력의 결여로 인해서 세균 감염이 반복적으로 일어나는 질환으로, 환자에게 나타나는 증상을 바탕으로 정밀한 진단 검사와 전문의의 철저한 신체 검진, 질병력에 대한 조사를 종합하여 진단을 내릴 수 있습니다.<br />
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반복되는 중증 감염과 가족력으로 면역 결핍증을 의심할 수 있습니다. 신체 검진 상 전신의 림프절이 결여되어 있으며, 특히 편도, 아데노이드와 말초 림프절이 결여되어 있습니다. <br />
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혈액 검사 상 혈청 내 IgG, IgA, IgM이 모두 표준치의 95% 이하로 저하되어 있으며, 특히 총 감마글로불린의 농도가 100mg/dL 미만으로 나타납니다. 혈액형 A, B에 대한 자연 항체(isohemagglutinin)가 없으며, DTP나 헤모필루스 인플루엔자(Hemophilus Influenza) 예방 접종 후에도 항체가 생성되지 않습니다. 혈액 내 B 림프구와 형질세포가 없으며, 림프절의 germinal center가 발달되어 있지 않습니다. T 림프구의 수와 세군(subset) 등을 비롯한 세포 면역 검사는 정상소견을 보입니다. <br />
<br />
유세포 분석 검사는 순환 B 림프구의 결핍을 확인하는 중요한 검사이며, 이 검사는 분류 불능형 면역 부전증, 고IgM 증후군, 일과성 저감마글로불린혈증 등 다른 면역 저하 질환을 구분하는데 도움이 됩니다. <br />
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저감마글로불린혈증에서는 저하된 면역력으로 인해 감염증이 빈발하므로 표면적으로 보이지 않는 감염증의 진단을 위해 영상 촬영 검사를 해보는 것이 좋습니다. 또한 호흡기계에 감염이 가장 많이 생기므로 정기적인 흉부 방사선 촬영과 폐기능 검사를 하여 폐의 손상 정도를 관찰하는 것이 좋습니다.
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치료 Treatment
- 근본적인 치료는 현재로서는 어려우며, 부족한 면역블로불린을 정기적으로 충분히 공급해 줌으로써 감염을 예방하는 것이 최선의 치료책입니다. 예전에는 근육 주사용 면역글로불린이 사용되었으나, 주사 부위의 통증과 섬유화의 형성, 잘못하여 정맥내로 주입 시 아나필락시스의 발생 등 부작용이 있어 최근에는 정맥 주사용 면역글로불린이 사용되고 있습니다. 정맥 주사용 면역글로불린은 혈장으로부터 감마글로불린 성분을 분리 농축하여 제조한 것으로 다량을 쉽게 투여할 수 있고 효과가 빨리 나타나며, 통증이 없다는 장점을 가지고 있습니다. 그러나 아나필락시스가 드물게 나타날 수 있으므로 이에 대해 주의가 필요합니다. 3-4주 간격으로 면역글로불린을 약 400~500mg/kg 정맥 주사하여 500mg/dL 이상의 혈중 IgG 농도를 유지시킵니다. 이 치료는 무감마글로불린혈증에서 공통적인 일차 치료법으로 이용됩니다.<br />
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감염 시에는 적절한 항생제 투여를 해야 하며, 경우에 따라서는 예방적으로 trimethoprim/sulfamethoxazole (5mg/kg/day, trimethoprim기준)을 매일 또는 1주일에 3일간 투여합니다.<br />
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반복성 세균 감염에 의한 만성 폐질환이 환자의 예후와 밀접한 관련이 있으므로 10세 이상 되는 환자는 매년 폐기능 검사를 받도록 하는 것이 좋습니다. 보통염색체 열성 무감마글로불린혈증의 가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 됩니다. <br />
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추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. https://rarediseases.org/rare-diseases/agammaglobulinemia/<br />
2. 안효섭, “소아과학(제12판)”, MiraeN(2020)<br />
3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/300755<br />
4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/601495<br />
5. https://www.omim.org/entry/307200
