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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| D89.1 |
한랭글로불린혈증성 혈관염 Cryoglobulinaemic vasculitis |
신규등록
재등록
|
D89.1한랭글로불린혈증성 혈관염 (Cryoglobulinaemic vasculitis)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
혈관염
(Vasculitis)
본태성 한랭글로불린혈증
(Essential cryoglobulinemia)
혼합형 한랭글로불린혈증
(Mixed cryoglobulinemia) |
영향부위 |
체내 : 신경, 신장, 혈관(혈액)
체외 : 피부 |
| 증상 |
자반증, 무력증, 관절통, 발열 |
원인 |
정확한 원인은 알려져 있지 않으나 감염 (C형 간염 바이러스, HIV 감염), 자가면역질환 (Sjögren 증후군, 류마티즘성 관절염), 악성 종양 등에 의하여 생성되는 한랭침강 면역글로불린에 의하여 발생하는 것으로 생각됨. |
| 진단 |
특징적인 임상증상으로 촉지 피부자반증을 보이고, 검사소견으로 말초혈액에서 한랭글로부린 (cryoglobulin)의 검출, 보체 C4의 감소
혈관염 부위 피부조직검사로 작은 혈관이 특징적 조직소견 |
치료 |
항바이러스제, 인터페론 알파, 스테로이드, 콜히친, 혈장교환술, Rituximab |
| 산정특례코드 |
V294 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 한랭글로불린혈증성 혈관염 (Cryoglobulinaemic vasculitis)은 한랭침강 면역글로불린 (cryoprecipitating immunglobulins)에 의하여 발생하고 B-세포의 증식에 의하여 지속되는 전신적 혈관염으로 주로 소혈관 또는 중혈관을 침범합니다. 이 질환은 종종 C형간염 등 감염, 류마티스 관절염이나 쇼그렌증후군 같은 자가면역 질환, 혹은 림프종이나 다발성골수종 등 다양한 선행질환을 가진 환자들에게서 발견됩니다. <br />
<br />
한랭글로불린혈증성 혈관염은 세 가지 형태가 알려져 있으며, 제1형은 단일 한랭면역글로불린이, 제2형과 3형은 혼합된 한랭면역글로불린이 관여합니다. 특히 혼합 한랭면역글린이 관여하는 제2형과 3형은 C형 간염 바이러스 감염과의 연관성이 잘 알려져 있습니다. 과거에는 면역질환으로 생각되어 면역억제제 사용이 고려되었으나 현재는 C형 간염 바이러스의 역할이 알려지면서 바이러스 치료가 우선적으로 고려되고 있습니다.
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증상 Symptoms
- 한랭 글로불린혈증성 혈관염의 증상과 중증도에 있어서 경한 경우부터 생명에 치명적인 경우까지 매우 다양합니다.<br />
<br />
1) 피로감<br />
피로감은 한랭글로불린혈증성 혈관염의 주된 증상이며 환자의 80~90%에서 확인됩니다.<br />
<br />
2) 촉지 자반증<br />
가장 주된 피부 증상은 촉지 자반증이며, 70~90%의 환자에서 관찰되고 피부 궤양이 발생할 수도 있습니다. 자반증은 주로 하지에서 발생하여 복부까지 확장될 수 있으나 그 이상으로 확장되는 경우는 흔하지 않습니다. 피부 증상은 3~10일 정도 지속되며 갈색으로 착색되어 지속되기도 합니다.<br />
<img alt="한랭글로불린혈증성 혈관염 증상 그림-한랭글로불린혈증성 혈관염에서 관잘되는 하지와 손의 자반증" src="/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910001.jpg" /><br />
3) 레이노이드 증후군 (Raynaud’s syndrome) <br />
레이노이드 증후군 또는 말단 청색증 (acrocyanosis)가 발생할 수 있고, 말단 궤양을 초래할 수 있습니다.<br />
<br />
4) 관절통이나 관절염<br />
환자의 약 40~60%에서 관절통을 호소하며, 주로 무릎, 손가락 관절을 침범하고, 양측성, 대칭적으로 발생합니다. 관절의 변형을 초래하지는 않습니다. 관절염이 발생하는 경우는 10% 미만입니다. <br />
<br />
5) 신경학적 증상<br />
신경학적 증상은 감각 축상증 (sensory axonopathy)에서부터 다발성 단신경염 (mononeuritis multiplex)까지 다양하게 발생할 수 있습니다. 가장 흔한 증상은 원위부 감각 또는 감각동작 다발성 신경염으로 통증을 동반한 비대칭적 감각 이상으로 나타납니다. 중추신경계 증상은 10% 미만에서 발생하며 허혈, 경련, 인지 장애 등으로 나타날 수 있습니다. <br />
<br />
6) 신장 증상<br />
신장 증상은 25~35%의 환자에서 보고되고 있으며, 가장 흔한 증상은 급성 또는 만성 제1형 막성증식성 사구체신염 (type-1 membranoproliferative glomerulonephritis with endothelial deposits)입니다. 이는 제2형 한랭글로불린혈증과 연관성이 있습니다. 임상 증상은 주로 단백뇨, 현미경적 혈뇨 및 신부전으로 나타납니다. <br />
<br />
7) 씨카 증후군 (Sicca syndrome)<br />
환자의 20~40%에서는 쇼그렌 증후군의 기준에는 부족하지만 안구 건조증, 입마름증 등의 증상이 동반됩니다.<br />
<br />
8) 기타<br />
복통, 위장관계 출혈, 장간막 혈관염, 관상동맥염과 이로 인한 심근경색, 심내막염 등이 동반될 수 있습니다. 폐를 침범하는 경우에는 무증상인 경우도 있으나 운동에 의한 호흡곤란, 마른 기침, 객혈, 폐실질의 섬유화 등이 있을 수 있습니다. 또한 림프종의 발생 위험이 증가합니다.
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원인 Causes
- 한랭글로불린혈증성 혈관염의 정확한 원인 및 발병 기전은 잘 알려져 있지 않습니다. 그러나 어떤 원인에 의하여 한랭글로불린이 생성되고 B 세포의 증식에 의하여 유지되면서 전신적인 혈관염을 발생한다고 생각되어집니다. 한랭글로불린이 생성되는 원인으로는 다양한 세균이나 바이러스 항원에 대한 항체 생성으로 발생한다고 생각되어져 왔고, 최근 연구에 의하면 다양한 균에 의하여 한랭글로불린이 생성됨을 알게 되었습니다. 그 중 가장 중요한 원인 균으로 생각되는 것이 C형 간염 바이러스입니다.<br />
<br />
또한 감염 뿐 아니라 쇼그렌 증후군과 같은 자가면역질환, 림프종과 다발성 골수종에 의하여도 한랭글로불린이 생성될 수 있으며, 알콜성 간경변증 등에 의하여도 생성될 수 있습니다.<br />
<br />
한랭글로불린의 종류에 따라 한랭글로불린혈증은 세 가지 형태로 나눠지며 관련 질환은 아래의 표와 같습니다.
<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:500px" summary="한랭글로불린 혈증의 종류와 관련질환 표">
<thead>
<tr>
<th scope="col">한랭글로불린 혈증의 종류</th>
<th scope="col">관련 질환</th>
</tr>
</thead>
<tbody>
<tr>
<td>제1형</td>
<td><br />
림프증식질환, 형질세포질환 (plasma cell dyscrasias)<br />
, 발덴스트룀 거대글로불린혈증<br />
(Waldenström macroglobulinemia)<br />
, 불명의 단세포군감마글로불린병증<br />
(monoclonal gammopathy of undetermined significance)</td>
</tr>
<tr>
<td>제2형과 제3형<br />
(혼합형 한랭글로불린)</td>
<td>C형 바이러스 감염, 결체조직 질환<br />
, 자가면역질환, 만성간질환, 림프증식질환<br />
, 만성 림프구 백혈증</td>
</tr>
</tbody>
</table>
-
진단 Diagnosis
- 진단은 아래의 임상증상 및 크라이오글로불린에 대한 검사를 통해 이루어지며<br />
확진을 위해 해당 조직이나, 장기의 조직검사가 필요할 수 있습니다.<br />
<br />
▶ 한랭글로불린혈증성 혈관염으로의 분류 기준<br />
환자는 반드시 12주 이상의 간격을 두고 시행한 최소 2번에서 혈청 한랭글로불린이 양성으로 측정되어야 하고, 다음의 3가지 항목 중 최소 2가지 항목이 양성이어야 한랭글로불린혈증성 혈관염으로 확진할 수 있습니다.<br />
<br />
1) 설문 항목: 다음 중 최소 2가지 항목이 만족해야 함.<br />
⏹피부, 특히 하지의 피부에서 한번 이상의 빨간 반점이 발생했었는가?<br />
⏹하지에서 빨간 반점이 사라진 후 갈색으로 남은 적이 있었는가?<br />
⏹의사로부터 바이러스 간염 진단을 받은 적이 있는가?<br />
<br />
2) 임상 항목: 다음 중 최소 4가지 항목이 만족해야 함.<br />
⏹전신 증상<br />
- 피로<br />
- 10일 초과로 지속되는 37-37.9℃의 원인 불명의 발열<br />
- 38℃ 초과의 원인 불명의 고열<br />
- 섬유근통<br />
⏹관절 증상<br />
- 관절통<br />
- 관절염<br />
⏹혈관 증상<br />
- 자반증<br />
- 피부 궤양<br />
- 괴사성 혈관염<br />
- 과다점성 증후군 (hyperviscosity syndrome)<br />
- 레이노이드 현상 (Raynaud’s phenomenon)<br />
⏹신경학적 증상<br />
- 말초신경증<br />
- 뇌신경 침범 증상<br />
- 뇌신경을 침범하는 혈관증상<br />
<br />
3) 실험실적 항목: 다음 항목 중 최소 2가지 항목이 만족해야 함.<br />
⏹혈청 보체4 (C4)의 감소<br />
⏹혈청 류마티스 인자 양성<br />
⏹혈청 M 성분 양성
-
치료 Treatment
- 한랭글로불린혈증성 혈관염의 치료는 환자의 기저질환, 질환의 중증도에 따라 다르게 이루어져야 합니다. 중증의 혈관염 환자들은 스테로이드, 면역억제제 또는 혈장교환술 (혈액속의 항체가 병을 일으키는데 중요하다고 생각되는 환자에게 사용되는 방법으로 기계를 사용하여 혈액에서 항체를 제거한 깨끗한 혈액을 환자에게 되돌려 주는 방법입니다. 치료하는 동안 혈장, 알부민, 면역글로불린같은 혈액제제를 주입해야 할 수 있습니다) 치료가 필요할 수 있습니다.<br />
<br />
▶ 제1형 한랭글로불린혈증성 혈관염에서는 B-세포 림프증식증 (B cell lymphoproliferative diseases)가 동반되어 있는지 살펴보아야 하고 이에 대한 치료가 이루어져야 합니다. 혈장 교환술, 스테로이드, 리툭시맵 (rituximab) 등의 치료가 있을 수 있습니다.<br />
<br />
▶ 제2형, 3형 한랭글로불린혈증성 혈관염에서 주된 원인은 C형 간염 바이러스에 의한 감염이기 때문에 바이러스제거가 중요한 치료입니다. 항바이러스제인 리바비란 (ribavirin)과 인터페론 (pegylated interferon)의 병용요법이 현재 C형 간염 바이러스의 표준치료로 사용되며 12개월 정도 치료를 지속합니다. 바이러스 치료가 잘되었음에도 불구하고 혈관염이 지속되는 경우에는 다른 기저 질환, 특히 B 세포 림프종과 같은 질환을 고려해야 합니다. 최근에는 기존의 병합 요법에 표적 항바이러스제제를 추가하여 3제 요법 치료를 시행하기도 합니다. 이외에도 리툭시맵 (rituximab) 치료가 시행될 수 있습니다.<br />
<br />
▶ 이외에도 인터루킨-2, 세포독성 약물, 스테로이드, 콜히친, 혈장교환술 등이 치료로 사용될 수 있습니다.<br />
<br />
1) 약물 치료가 가능한가요?<br />
한랭글로불린혈증성 혈관염 치료는 약물 치료가 기본 치료입니다. 그러나 기저 질환을 잘 밝혀서 기저질환에 맞게 약물 치료를 시행하여야 합니다. 따라서, 환자마다 치료하는 방법, 사용하는 약물에는 차이가 있을 수 있습니다.<br />
<br />
2) 질병이 완치될 수 있나요?<br />
한랭글로불린혈증성 혈관염 치료의 장기적 결과는 합병증의 발생에 따라 다르게 나타납니다. 생존율을 어떤 증상을 보이느냐에 따라 30~90% 까지 다양하게 나타날 수 있습니다. 한랭글로불린혈증성 혈관염 환자에서 C형 간염 바이러스와 관련성이 있든지 없든지 림프종의 위험은 일반인들에 비하여 매우 높기 때문에 “완치“라는 말은 잘 사용하지 않고 있으며 지속적인 추적 관찰이 필요합니다.<br />
<br />
3) 위에 설명된 증상이 모든 환자에서 나타나나요?<br />
그렇지 않습니다. 환자마다 발생하는 증상 및 증상의 중증도에는 차이가 있습니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- Terrier B, Cacoub P. Cryoglobulinemia vasculitis: an update. Curr Opin Rheumatol. 2013 Jan;25(1):10-8. <br />
Cacoub P, Comarmond C, Domont F, et al. Cryoglobulinemia Vasculitis. Am J Med. 2015 Sep;128(9):950-5.<br />
Braun GS, Horster S, Wagner KS, et al. Cryoglobulinaemic vasculitis: classification and clinical and therapeutic aspects. Postgrand Med J 2007;83:87-94<br />
<br />
https://oxfordmedicine.com/view/10.1093/med/9780199659869.001.0001/med-9780199659869-chapter-40<br />
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=91138<br />
https://www.vasculitis.org.uk/about-vasculitis/cryoglobulinemia-and-cryoglobulinaemic-vasculitis
