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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| 없음 |
코스텔로 증후군 Costello syndrome |
신규등록
재등록
|
코드없음코스텔로 증후군 (Costello syndrome)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
얼굴피부골격 증후군 |
영향부위 |
체내 : 뇌, 생식기, 식도, 신장, 심장, 위, 폐
체외 : 골격, 눈, 척추, 피부 |
| 증상 |
발달지연, 지적장애, 이상한 얼굴모습, 저신장증, 삼킴곤란, 수유장애, 두껍고 헐렁헐렁 처지는 피부, 피부 유두종, 피부 색소과다침착, 근긴장저하, 선천성 심장질환, 악성종양 |
원인 |
RAS 단백질의 신호체계에 특정한 기능을 하는 유전자의 변이 |
| 진단 |
임상증상, 유전자검사 |
치료 |
지지요법, 대증치료 |
| 산정특례코드 |
V900 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 코스텔로 증후군은 라스(RAS)연관성 유전질환 중 하나로 RAS는 세포 내 신호전달체계의 허브 역할을 합니다. RAS 신호 전달체계가 손상되면 다양한 장기에 영향을 주게 되는데 코스텔로 증후군에서는 발달지연, 인지기능장애와 함께 이상한 얼굴모습, 심장, 뇌, 내분비계, 소화기계, 호흡기계, 골격계 등 신체 전반에 걸쳐서 이상이 나타날 수 있습니다. 또한 세포 내 신호전달체계 중의 하나인 세포주기에도 영향을 주어 암 발생위험도 높은 것으로 알려져 있습니다.<br />
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상염색체 우성으로 유전되지만, 가족성으로 생기는 경우는 많지 않으며 많은 수의 환자에서는 환자세대에서 새로운 돌연변이로 발생합니다. 아직 정확한 발생빈도는 알려져 있지 않으나 380,000명에서 1,230,000명에 한 명 정도 발생하는 것으로 추정되며, HRAS 유전자 돌연변이가 관여되는 것으로 알려져 있습니다.
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증상 Symptoms
- ▶ 성장지연<br />
약 반수 이상의 코스텔로 증후군 환자에서 태동이 약하고 양수과다증을 임신 중 경험하게 됩니다. 태아의 성장은 빨라서 임신 주수에 비해 과체중아로 태어나지만 출생 후 인공영양이 필요할 정도로 심한 연하곤란과 수유 장애가 초래되고 성장에 심한 장애가 나타나 체중 증가가 느리고 키가 작아집니다. (postnatalshort stature). 이에 반해 두위는 비교적 정상 범주로 유지됩니다. 나이가 들어 성인이 되면 저신장증은 더욱 더 현저해집니다. 또한 사춘기 발달이 다소간 지연되며 무월경이 나타나기도 합니다.<br />
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▶ 신경계 증상<br />
출생 후부터 근육긴장저하가 현저하고 운동 발달과 지적 발달이 느립니다. 경련발작, 사시와 안구진탕이 일부 환자에서 나타날 수 있고, 뇌 MRI 검사에서 뇌실확장증, 대뇌피질 위축, 소뇌 위축, 뇌수종증, 키아리기형(Chiari malformation) 등이 비특이적으로 보입니다. 모든 환자에서 정신지연을 보이고 정신지연의 정도는 대부분 IQ 25~50으로 중등도입니다. 이에 반해 환자는 유쾌하고 애교 있는 행동 양상을 보입니다.<br />
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▶ 머리얼굴이상형태증<br />
머리는 크고, 머리카락은 곱슬거리며 성글게 나 있지만, 앞이마에는 털이 많고, 눈썹이 굵고, 눈구석에 주름이 있으며, 눈두덩이가 아래로 처지고, 귀와 귓불은 크나 눈 아래에 낮게 위치하며, 콧잔등은 낮으나 콧망울이 뭉툭하고, 입술은 두꺼우면서 입과 혀가 큰 추한 얼굴 모습이 코스텔로 증후군을 진단할 수 있게 하는 특징적 증상입니다. 충치, 치아는 드문드문 나고, 잇몸이 두껍고, 입천장이 높고, 두눈먼거리증, 후비공폐쇄증과 대천문이 크고 늦게 막히는 증상들이 보고되기도 하나 코스텔로 증후군의 특징적 증상은 아닙니다.<br />
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▶ 피부 증상 <br />
피부가 물에 분 것처럼 부드러우나 두껍고 헐렁헐렁 쳐지는 소견이 코스텔로 증후군의 가장 특징적 소견입니다. 이런 소견은 특히 목, 손과 발에 현저해서 손바닥, 발바닥과 목의 피부가 늘어지고 주름이 깊고 잡아당기면 피부가 늘어나는 현상을 보일 수 있습니다. 나이가 들면서 손바닥과 발바닥에 각화과다증이 나타나고 과다색소침착으로 피부 특히 손, 발과 입 주변 색깔이 거무스름하게 됩니다. 또한 반 수 이상의 환자에서 나이가 들면서 코와 입 주변과 팔꿈치와 무릎 위에 코스텔로 증후군의 두 번째로 특징적인 피부 증상인 유두종이 나타납니다. 이외에도 흔하지는 않지만 얼굴에 털이 많고 다한증과 혈관종 같은 피부 소견이 나타날 수 있습니다.<br />
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▶ 근육골격계 증상 <br />
목이 짧고, 흉곽의 앞뒤 길이가 커지고, 새가슴, 오목가슴, 손가락 끝 마디가 넓고 손가락이 과도하게 신전되고 척주옆뒤굽음증같은 골격계 이상 증상이 나타날 수 있습니다. 골연령 발달지연과 긴뼈의 골다공증 등이 나타날 수 있습니다.<br />
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▶ 내부 장기 침범 증상 <br />
심혈관계 이상이 가장 흔하게 나타나는 내부 장기 질환으로 약 반 수 이상의 코스텔로 증후군 환자에서 폐동맥판막협착, 심실중격결손증과 심방중격결손증 같은 선천성 심장 기형, 비대심장근육병증과 부정맥이 나타납니다. 비대심장근육병증은 태어날 때부터 나타나기도 하나 주로 1살이 지나면서 주로 발생합니다. 대부분 증상이 없고 진행하지 않으나 일부 환자에서 이로 인해 사망할 수도 있습니다. 심혈관계 이상이 자주 동반된다는 점이 코스텔로 증후군이 다른 기형증후군에 비교해 다른 점입니다. 이외에 요로결석, 수신증과 잠복고환 같은 비뇨생식기증상과 기관식도누출관 같은 기형이 동반되기도 합니다.<br />
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▶ 악성종양 <br />
소아 연령부터 배아횡문근육종, 신경모세포종, 방광암종, 신경절신경모세포종, 속귀신경집종과 상피종 같은 악성종양이 동반될 수 있습니다. 특히 횡문근육종은 영아나 6세 이하 소아에 호발하며 주로 복강, 골반 및 비뇨생식기에 호발합니다.<br />
<img alt="코스텔로증후군의 특징 그림-지적장애경련발작,저신장,성장지연,선천성심질환,부정맥,악성종양(횡문근육종,방광암 등),두껌고 늘어지는 피부" src="/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910024_1.jpg" />
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원인 Causes
- HRAS 유전자의 돌연변이로 인하여 발생하게 됩니다. HRAS 유전자는 세포의 성장과 분열을 관장하는 신호전달체계에서 중요한 역할을 합니다. 이 체계의 이상으로 세포의 성장과 분열이 과활성화 되면 세포는 비정상적으로 성장 및 분열 하게 됩니다. 이 과정을 통해 양성 또는 악성 종양이 잘 발생합니다.<br />
이와 유사한 신호전달체계 이상을 가진 병으로 레오파드증후군, 누난증후군, 심장-얼굴-피부증후군이 있습니다.<br />
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암 발생 외의 코스텔로 증후군 증상에 어떻게 HRAS 유전자의 이상이 작용하는 지는 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 하지만 비정상적인 세포의 성장과 분열이 다른 증상과도 연관되어 있을 가능성이 높습니다.<br />
<img alt="코스텔로증후군의 병인 그림-공통경로 통해RAS-MAPK(mitogen-activated protein kinase) 신호전달체계이상으로 레오파드증후군,누난증후군,심장-얼굴-피부증후군,코스텔로증후군" src="/cdchelp/img/dis_dtl/RA201910024_2.jpg" />
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진단 Diagnosis
- 코스텔로 증후군는 임상증상으로 의심해볼 수 있으며 HRAS 유전자 검사를 통해 확진 하게 됩니다. 코스텔로 증후군은 다양한 임상양상을 가질 수 있어서 임상양상이 불확실한 경우 연관 유전자를 함께 검사하는 차세대 염기서열 분석법이나 전체 유전체를 검사할 수 있는 엑솜 시퀀싱/전장 유전체 시퀀싱을 이용할 수도 있습니다.<br />
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최근, 전문가들은 코스텔로 증후군에서 보일 수 있는 증상이나 징후가 있더라도, HRAS 유전자에서 변이가 확인되지 않으면, 코스텔로 증후군으로 진단 내리지 말 것을 권하고 있습니다. 이런 환자들은 HRAS 유전자와 관련이 있는 유전자의 변이에 의한 누난 증후군 (Noonan syndrome)이나, 심장얼굴피부 증후군 (Cardiofaciocutaneoussyndrome) 같은 질환일 가능성이 높기 때문입니다.
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치료 Treatment
- 지적장애에 대한 지지요법, 선천성 심장질환, 악성종양, 경련발작 등 코스텔로 증후군에 동반되는 증상들에 대한 대증요법이 주로 사용됩니다. 적절한 보조 치료를 받은 환자들은 성인까지 생존한 경우도 있으나, 대부분 인지기능저하 및 다른 합병증으로 인하여 독립적으로 살 수 있는 경우는 매우 드뭅니다. 약 10%에서는 심혈관계 합병증으로 사망하게 되고 출생 시부터 비후성 심근병증이 심한 경우에는 2세안에 사망할 수 있습니다.<br />
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코스텔로 증후군 환자는 주로 심장기능 장애와 횡문근육종 같은 악성 종양으로 인해 사망하기 때문에 이에 대한 규칙적인 조기 검진이 필수적입니다. 태어나서 부터 10살까지 3-6개월 마다 복부와 골반 초음파 검사, 5살까지 6~12개월 마다 소변 카테콜라민 검사와 10살까지 매년 혈뇨에 대한 선별검사를 시행하여 악성종양을 조기 발견하는 것이 중요합니다.<br />
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대부분의 환자는 위식도 역류나 과민성으로 인해 경비위관 또는 위루조성술를 통한 영양 공급이 필요합니다. 유문협착증은 수술적 치료를 시행합니다. <br />
심장 증상에 대해서는 일반적인 심장 기형 환자들과 마찬가지로 각각의 증상에 따라서 약물 치료 및 수술적 치료를 시행합니다. 근골격 이상은 조기에 교정하고 재활 치료를 병행합니다. <br />
최근 HRAS에 영향을 주는 약물로 Farnesyltransferase 억제제와 lovastatin제제가 코스텔로 증후군에 사용 가능한지에 대해 임상 연구가 계속되고 있습니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- Hennekam R. Costello Syndrome: An Overview. Am J Med Genet 2003;117C:42-8.<br />
Johnson J, Golabi M, Norton M, et al. Costello syndrome: Phenotype, natural history, differnetial diagnosis, and possible cause. J Pediatr 1998;133:441-8.<br />
Eeghen A, Gelderen I, Hennekam R. Costello syndrome: Report and Review. Am J Med Genet 1999;82:187-93.<br />
Gripp KW, Morse LA, Axelrad M, et al. Costello syndrome: clinical phenotype, genotype, and management guidelines. Am J Med Genet A 2019;179(9):1725-1744.<br />
<br />
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1507/<br />
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/costello-syndrome
