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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| 없음 |
성장지연, 지적발달장애, 근기능저하 및 간병증 Growth retardations, impaired intellectual development, hypotonia, and hepatopathy (GRIDHH) |
신규등록
재등록
|
코드없음성장지연, 지적발달장애, 근기능저하 및 간병증 (Growth retardations, impaired intellectual development, hypotonia, and hepatopathy (GRIDHH))
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
상염색체 우성 정신지체 37
(mental retardation, autosomal dominant 37)
지적 장애-소두증-사시-행동 이상 증후군
(Intellectual disability – microcephaly - strabismus-behavioral abnormalities syndrome)
성장지연, 지적발달장애, 아연결핍, 근긴장저하 및 간병증 GIZMOL
(Growth retardation, Intellectual disability, Zinc deficiency, Motor retardation, Other and Liver dysfunction) |
영향부위 |
체내 : 간, 뇌
체외 : 골격, 귀, 근육, 눈, 두개골 |
| 증상 |
성장 지연, 근긴장 저하증, 발달 지연, 지적 장애, 간병증, 뇌전증, 소두증, 감각신경성 난청, 아연 결핍 |
원인 |
IARS 유전자의 돌연변이 |
| 진단 |
유전자 검사, 영상 검사 |
치료 |
증상에 따른 대증치료 및 지지요법 |
| 산정특례코드 |
V900 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
-
개요 General Discussion
- 성장지연, 지적발달장애, 근기능저하 및 간병증 (GRIDHH) 는 인체의 여러 장기에서 다양한 증상이 발생할 수 있는 매우 희귀한 질환입니다. 경련이나 청력 소실과 같은 다른 신경학적 증상들도 함께 동반될 수 있습니다.<br />
2016년에 처음 정립되어 앞으로도 많은 연구가 필요한 질환으로서, 그 유병률은 아직 명확히 알려져 있지 않습니다.
-
증상 Symptoms
- GRIDHH는 그 이름에서부터 알 수 있듯이 출생 전부터 심한 성장 지연, 지적 장애, 근긴장 저하증, 간병증의 소견을 보이는 질환입니다.<br />
<br />
자궁내 성장 지연뿐 아니라 출생 후에도 잘 성장하지 못하며, 소두증도 함께 관찰됩니다. 근긴장 저하증과 함께 다양한 수준의 발달 지연, 지적 장애가 관찰되며, 심한 경우에는 말을 하지 못하고 근육 강직도 동반되기도 합니다. 이밖에 감각신경성 난청, 뇌전증과 같은 신경학적 증상도 나타날 수 있습니다. 뇌 MRI에서 백색질의 말이집 형성저하 소견이 보이는 경우도 있으나 아무런 이상 소견도 관찰되지 않을 수 있습니다.<br />
<br />
간병증의 정도도 개인마다 차이가 있으며, 경증의 간 합성 기능 저하에서부터 어린 나이에 지방간 및 간 섬유화가 진행하는 심한 경우도 있습니다. 또한 아연 결핍이 대부분의 환자에서 동반되어 보충이 필요한 경우가 많은데, 이 또한 만성 간질환과 연관된 소견으로 생각되고 있습니다.<br />
<br />
이밖에도 잘 늘어나는 피부, 관절 과신전, 신장 요로계 기형 등이 동반된 경우도 보고된 바 있습니다.<br />
<br />
표1. 보고된 전세계 환자들의 임상증상
<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:500px" summary="보고된 전세계 환자들의 임상증상 표">
<thead>
<tr>
<th colspan="2" rowspan="1" scope="col"> </th>
<th scope="col">독일</th>
<th scope="col">일본</th>
<th scope="col">호주</th>
<th scope="col">이스라엘</th>
<th scope="col">폴란드</th>
</tr>
</thead>
<tbody>
<tr>
<td colspan="2" rowspan="1">성별</td>
<td>M</td>
<td>F</td>
<td>M</td>
<td>M</td>
<td>M</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" rowspan="1">진단나이</td>
<td>19세</td>
<td>19세</td>
<td>3세</td>
<td>4세</td>
<td>7세</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="2">임신중</td>
<td>자궁내성장지연</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td>양수과소증</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" rowspan="1">성장지연</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="5">간</td>
<td>간수치 이상</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td>간 경변증</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td>간 섬유화</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
</tr>
<tr>
<td>담즙 정체</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
</tr>
<tr>
<td>긴비장 비대</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="1" rowspan="9">신경</td>
<td>지적 장애</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td>언어 장애</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td>근육 경직</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
</tr>
<tr>
<td>청력 장애</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
</tr>
<tr>
<td>근 긴장도 저하</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td>신경발달지연</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td>경련</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
</tr>
<tr>
<td>뇌 MRI 이상</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
</tr>
<tr>
<td>자폐 성향</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" rowspan="1">섭식 장애</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" rowspan="1">아연 결핍</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" rowspan="1">반복되는 감염</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" rowspan="1">당뇨병</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" rowspan="1">수신증</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" rowspan="1">식도염</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" rowspan="1">관절 과신전</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" rowspan="1">투명하고 잘 늘어나는 피부</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
<td>-</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2" rowspan="1">드럼스틱 모양 손가락</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>-</td>
<td>+</td>
</tr>
</tbody>
</table>
-
원인 Causes
- 이 질환은 9번 염색체 장완에 위치한 IARS (isoleucyl-tRNA synthetase)라는 유전자의 돌연변이에 의해 유발됩니다. Aminoacyl tRNA synthetases (ARSs)은 단백잘 합성에 참여하는 tRNA에 적절한 아미노기를 붙혀주는 역할을 하여, 여러 인간 질병의 원인으로 지목되고 있습니다. 그 중에서 세포질내(cytoplasmic) isoleucyl기를 전달하는 IARS에 유전적 변이가 생가는 경우 특징적인 임상양상이 있음이 밝혀지게 되었습니다. 이러한 IARS 유전자 변이 질환은, 상염색체 열성으로 유전되어, 부모로부터 각각 돌연변이를 하나씩 물려받아 발병하는 경우가 일반적입니다. 해당 유전자의 돌연변이가 실제 어떠한 기전으로 이 질환의 다양한 증상들을 유발하는지에 대해서는 보다 많은 연구가 필요합니다.
-
진단 Diagnosis
- 임상적인 특징을 통해서도 이 질환을 의심해볼 수 있겠지만 최종적으로는 유전자 검사를 통하여 돌연변이를 확인함으로써 확진할 수 있습니다. 현재까지 보고된 환자들은 대부분 전장 엑솜 서열 분석과 같은 차세대 염기서열 분석법을 통하여 돌연변이가 확인되었습니다.<br />
<br />
전장 유전체 시퀀싱은 차세대 염기서열 분석법을 바탕으로 사람의 유전자 내에 있는 염기서열 전체를 분석하는 방법을 말합니다. 전장 유전체 시퀀싱은 차세대 염기서열 분석방법을 바탕으로 사람의 염기서열 전체를 분석하는 방법을 말합니다. 유전체 전 영역에서 발생하는 변이를 탐색할 수 있다는 점에서 엑솜 시퀀싱의 한계점을 보완하지만, 분석해야 하는 데이터양이 방대하여 분석 시간이 오래 걸리고 분석 난이도가 높습니다.
-
치료 Treatment
- 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 질환으로 이질환 자체에 대한 근본적인 치료법은 아직 개발되지 않았습니다. 환자의 증상에 따라 적절하게 도움을 주는 대증치료 및 지지요법이 치료의 근간이며, 동반되는 다양한 증상들에 대하여 여러 전문가들이 하나의 팀으로서 접근해야 합니다. 저신장의 경우 성장 호르몬 치료에 효과가 있음이 보고되었습니다.<br />
<br />
또한 환아의 가족을 심리사회적으로 도와줄 수 있는 방법을 마련하는 것도 고려해야 하며, 유전 상담을 통하여 가족들에게 질환의 재발 가능성 및 산전 진단 등에 대한 가이드를 제시해주는 것이 필요합니다.<br />
<br />
환자의 증례가 많지 않아 장기적인 예후에 대해서는 알려진 바가 없으나, 또래에 비해 느리지만, 천천히 신경 운동 발달이 따라가서 18개월 경 첫 단어를 말하고, 걷기 시작했으며, 유치원 다니는 학동 전기애는 또래에 비해 4-5개월 정도의 인지발달 지연이 보고되었습니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- Kopajtich R, Murayama K, Janecke AR, et al. Biallelic IARS Mutations Cause Growth Retardation with Prenatal Onset, Intellectual Disability, Muscular Hypotonia, and Infantile Hepatopathy. Am J Hum Genet. 2016 Aug 4;99(2):414-22.<br />
Smigiel R, et al. New evidence for association of recessive IARS gene mutations with hepatopathy, hypotonia, intellectual disability and growth retardation. Clinical Genetics. 2017;92:671–3<br />
Orenstein N, et al. Bi-allelic IARS mutations in a child with intra-uterine growth retardation, neonatal cholestasis, and mild developmental delay. Clin Genet 2017;91:913-7<br />
<br />
https://www.omim.org/entry/617093<br />
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=541423
