같은 항목분류에 속한 다른 질환을 검색합니다.
국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E72.0 |
로베증후군 Lowe’s syndrome |
신규등록
재등록
|
E72.0로베증후군 (Lowe’s syndrome)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
Oculocerebrorenal syndrome of Lowe
Oculocerebrorenal syndrome |
영향부위 |
체내 : 뇌, 신장
체외 : 골격, 눈 |
| 증상 |
선천성 백내장, 영아기 녹내장, 신생아나 유아기의 근육긴장저하, 지적/발달장애, 신세뇨관 기능장애 |
원인 |
OCRL유전자 돌연변이 |
| 진단 |
임상증상, 분자유전학적 검사 |
치료 |
백내장 및 녹내장 치료, 전해질 및 산증교정, 호르몬 치료, 물리치료, 작업치료, 언어치료 |
| 산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
- 아래 메뉴를 선택하시면 해당 내용으로 바로 이동이 가능합니다.
관련임상시험
-
개요 General Discussion
- <p>로베증후군은 눈, 중추신경계 그리고 신장의 침범을 특징으로 합니다. 모든 남자 신생아에서 선천성 백내장이 동반되어 있으며 약 50%정도에서 영아기에 녹내장도 관찰됩니다. 출생 시부터 근육긴장저하가 동반되며 정도의 차이가 있으나 지적장애도 나타납니다. Fanconi 형태의 신세뇨관 기능장애로 인한 다양한 임상/검사 소견이 동반됩니다. <br />
<br />
이 질환은 OCRL 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다.<br />
<br />
인종에 관계없이 일반 인구 군에서의 유병률은 1:500,000으로 보고되어 있습니다. 유전양식은 X연관 열성 유전의 방식을 취합니다.</p>
-
증상 Symptoms
- <p>로베증후군은 눈, 중추신경계 그리고 신장의 침범을 특징으로 합니다.<br />
성별에 따라서 나타나는 임상양상이 뚜렷이 차이가 있습니다. 대부분은 남성에게서 발생합니다. <br />
<img alt="로베증후군 환자의 임상 특성. 눈 증상. 선천성 백내장, 녹내장. 뇌 및 중추신경계. 정신지체, 경련, 뇌의 낭성 병변, 근긴장도저하, 문제행동. 콩팥 증상. 미세단백뇨, 신세뇨관산증, 칼슘뇨증, 아미노산뇨증, 신부전" src="/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810096.jpg" /><br />
<남성><br />
<br />
▶ 눈<br />
출생 시 선천성 백내장을 동반하며 50%정도에서 영아 녹내장이 관찰됩니다.<br />
나이가 듦에 따라 시력의 저하가 진행하여 대부분의 환자는 시력장애를 가집니다. 드물게는 실명을 초래합니다.<br />
<br />
▶ 중추신경계<br />
출생 시부터 전신성 근육긴장저하가 나타나며 성장함에 따라 서서히 호전되는 경과를 보입니다. 그러나 정상적인 근긴장도와 근강도를 유지하지는 못합니다.<br />
소수에서는 독립보행이 불가능합니다. 반수 정도의 환자에서는 6세 이전에 경련이 나타나기도 합니다. 다양한 형태의 행동장애가 동반되며 지적장애도 거의 모든 환자에서 관찰되는데 특수 교육이 필요합니다.<br />
<br />
▶ 신장<br />
신장 Fanconi형의 신세뇨관 기능장애를 동반하며, 특히 low molecular-weight (LMW) 단백뇨는 질환의 초기부터 나타나는데 로베증후군 환자에서 신장침범을 진단할 수 있는 가장 유용한 검사소견입니다.<br />
대표적인 LMW로는 retinol-binding protein, β-2-microglobulin, lysosmal enzyme N-acetyl glucosaminidase가 있습니다. 아미노산뇨도 거의 모든 환자에서 발견됩니다. 때로 Dent disease에서 관찰할 수 있는 hypercalciuria with nephrocalcinosis/nephrolithiasis도 동반합니다.<br />
드물게는 진행성 경과를 취하는 신세뇨관 손상(injury)으로 인해서 사구체경화증이 초래되어 만성신장질환과 말기신부전으로 진행하기도 합니다.<br />
이러한 경우 대부분 40세를 넘기지 못합니다.<br />
<br />
▶ 비뇨기계<br />
Undescended testes (cryptorchidism)가 환자의 1/3정도에서 관찰됩니다. 사춘기가 늦게 시작되는 경우가 많으며 이차 성징은 대부분 정상적으로 나타납니다. <br />
<br />
▶ 저신장증<br />
출생 시 대부분의 환자는 정상적인 키를 보이지만 1살 이후부터 정상적인 성장속도가 저하되어 성인 연령에 이른 남자 환자들의 평균 키는 155cm로 보고되어 있습니다. 만성사구체 질환, 신세뇨관 산증과 함께 신장 구루병과 다양한 골격 질환들이 저신장증을 유발합니다. 성장호르몬 치료가 일부 환자에서 시행되었는데 최종 신장치가 호전된 결과를 보였지만 최종 키는 여전히 유전적 예상 신장치에 비해서는 작았습니다.<br />
<br />
▶ 골격계 <br />
신장 Fanconi형의 신세뇨관 장애로 인해서 구루병의 특징적인 골격변화를 보입니다. 일부 환자에서는 잦은 병적 골절, 골 회복 지연, bone demineralization도 관찰됩니다. 비정상적인 근육대사의 결과로 혈청 creatine kinase (CK), AST, LDH가 자주 증가합니다.<br />
<br />
▶ 치아 및 피부<br />
치아의 구조적 이상 및 dysplastic dentin formation이 일부 환자에서 관찰됩니다. superficial cysts가 입과 피부, 특히 두피, 허리와 엉덩이 부위에 발생하기도 합니다. 낭종은 신장과 뇌에서 우연히 발견됩니다. <br />
<br />
▶ 응고장애<br />
혈소판에도 OCRL1단백질이 존재하므로 응고장애가 나타날 수 있습니다. <br />
환자의 20%정도에서 혈소판의 수가 감소되거나 낮은 정상치를 보입니다. <br />
<br />
<여성><br />
사춘기를 지난 heterozygous 여성의 95%에서는 눈의 렌즈에 특징적인 증상을 보입니다. 사춘기 전의 여성에서도 이런 증상이 나타나지만 소수의 환자에 국한합니다. </p>
-
원인 Causes
- <p>OCRL 유전자의 돌연변이에 의한 것으로 이 유전자는 X 염색체 장완 q26에 위치하고 있습니다. OCRL1 단백질은 phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (Ptdlns[4,5]P2) 5 phosphatase인데 이것은 골지체에 위치하여 단백질 거래, 중간전달자 및 세포 대사를 조절하는 역할을 합니다. </p>
-
진단 Diagnosis
- <p>특징적인 임상증상을 가진 환자에서 분자유전학적 검사를 시행하여 OCRL 유전자 변이가 증명되면 확진할 수 있습니다.<br />
남자의 경우, OCRL 유전자의 hemizygous pathogenic variant가 확인되면 확진이 가능하지만 variant의 significance가 알려져 있지 않은 환자에서는 skin fibroblast를 이용하여 inositol polyphosphate 5-phosphatase(OCRL1)의 활성도를 측정하여 진단할 수 있습니다.<br />
여자의 경우, 임상증상이 대부분 경미한 수준이여서 OCRL 유전자의 heterozygous pathogenic variant가 확인되면 확진할 수 있습니다. <br />
<br />
*Genetically related (Allelic) Disorders<br />
Dent 병 환자의 15%에서 OCRL유전자의 pathogenic variant가 관찰됩니다.<br />
OCRL유전자의 변이가 있는 Dent 병 환자 중에서 로베증후군 때 관찰되는 특징적인 증상 중 눈, 신세뇨관 산증, 신경학적 이상 등이 동반되지 않는 경우 Dent 병 2로 분류합니다. Dent 병 2의 경우 frameshift and nonsense OCRL variant 유전자변이는 첫 7개의 exon에 위치합니다. </p>
-
치료 Treatment
- <p>백내장은 가능한 초기에 적극적인 치료를 시행하여 적정 시력을 보존해야합니다. 인공렌즈는 눈의 성장을 방해하고 녹내장을 유발할 수 있어서 추천되지 않습니다.<br />
<br />
녹내장은 환자의 50%정도에서 발생하는데 대개는 치료가 어렵습니다. 수술적으로 안구 내 수액의 흐름을 조절하는 인공판막을 삽입하는 것이 필요할 수 있습니다. 각막 켈로이드는 시력을 방해하므로 수술로 제거해야합니다. 사시가 동반되면 수술적 교정이 필요합니다. 또한 시력이 상실되었을 경우 관련 복지 시설의 도움을 받는 것이 좋습니다.<br />
<br />
신세뇨관산증의 치료는 산염기상태와 전해질 수치를 측정한 후 중탄산염이나 구연산염 등을 투여하여 혈장 중탄산염의 수치가 20 mEq/L 이상으로 유지하도록 합니다. 중탄산염은 1-10 mEq/kg/일의 용량으로 하루 3-4회 나누어서 복용합니다. 구연산칼륨은 칼슘뇨를 증가시켜 신석회화 등을 예방할 수 있습니다. 또한 카르니틴을 복용할 수 있으며, 인산과 비타민 D를 보충하여 구루병을 예방합니다. 탈수나 전해질 이상이 나타나면 정맥으로 수액 및 전해질 보충을 바로 시행하여야 합니다. 신기능상실로 진행되면 투석을 고려합니다.<br />
<br />
잠복고환은 자발적으로 내려오지 않으므로 수술 치료를 해야 합니다. 신생아 시기에 잘 먹지 못하는 경우 비위강내관을 통해서 음식을 섭취하도록 해 주어야 하며 위식도역류가 있는 경우 약물 및 수술적 치료를 해야 됩니다.<br />
<br />
관절운동을 유지하여 관절이 구축되는 것을 예방하고 필요한 경우 보조기를 사용하여 척추측만증을 예방합니다. 물리치료, 작업치료, 언어치료, 영양방법에 대한 치료가 초기에 함께 시행되어야 합니다. <br />
<br />
경련이 발생하면 항경련제를 복용해야하며 다양한 형태의 행동장애가 발생하거나 지적장애가 동반될 경우 행동장애에 대한 치료와 특수교육이 필요합니다.</p>
-
참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- <p>Nussbaum RL, Suchy SF. The metabolic and molecular bases of inherited disease. The oculocerebrorenal syndrome of Lowe (Lowe syndrome). 2001;6257-66.<br />
Mario Loi. Lowe syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2006;1:16.<br />
McSpadden K. Living with Lowe Syndrome: A Guide for Families, Friends and Professionals. 3 ed. Lowe Syndrome Association, Inc. 2000.<br />
Zaniew M, Bokenkamp A, Kolbuc M et al. Long-term renal outcome in children with OCRL mutations: retrospective analysis of a large international cohort. Nephrol Dial Transplant (2018) 33:85-94<br />
<br />
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1480/<br />
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20301653/</p>
