같은 항목분류에 속한 다른 질환을 검색합니다.
국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
E88.1 |
선천성 전신지방디스트로피 Congenital systemic lipodystrophy |
신규등록
재등록
|
E88.1선천성 전신지방디스트로피 (Congenital systemic lipodystrophy)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
관련질환명 |
바래커-시몬스 증후군 (Barraquer-Simons syndrome) 선천성 지방조직위축성 당뇨 (congenital lipoatrophic diabetes) 후천성지질이영양증 (Acquired lipodystrophy) 다낭성난소증후군 (polycystic ovary syndrome, PCOS) |
영향부위 |
체내 : 간, 심장, 이자, 혈관(혈액) 체외 : 골격, 근육, 피부 |
증상 |
간비대, 골격근비대, 당뇨, 지방위축 |
원인 |
지방세포 분화단계의 이상 |
진단 |
이상형태학(dysmorphology), 혈액검사, 유전자검사 |
치료 |
지방섭취제한, 당뇨병 치료 |
산정특례코드 |
V900 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
- 아래 메뉴를 선택하시면 해당 내용으로 바로 이동이 가능합니다.
관련임상시험
-
개요 General Discussion
- 베라르디네이-세이프증후군 증후군(Berardinelli-Seip syndrome)으로도 알려진 선천성 전신지방디스트로피(CGL)는 체지방이 거의 완전히 손실되고 출생 시 또는 출생 직후에 흔히 나타나는 극심한 근육질 체형을 특징으로 하는 희귀 유전 질환입니다. CGL은 포도당 불내성, 고중성지방혈증, 당뇨병과 같은 인슐린 저항성과 관련된 대사 합병증과 관련이 있습니다. CGL과 관련된 당뇨병은 종종 치료하기가 매우 어렵습니다. 간과 심장에 영향을 미치는 합병증도 발생할 수 있습니다. CGL의 증상과 중증도는 사람마다 크게 다를 수 있습니다. CGL에는 각기 다른 유전자의 돌연변이로 인해 4가지 다른 아형이 있습니다. 알려진 모든 유형의 CGL은 상염색체 열성으로 유전됩니다.
-
증상 Symptoms
- 모든 형태의 CGL이 있는 영아는 출생 시 체지방이 거의 없습니다. 이들은 극도로 근육질의 외모를 가지고 있으며 눈에 띄는 표재성 정맥을 보일 수 있습니다. 초기 아동기에 대부분의 소아는 빠른 속도로 성장하고 손, 발 및 턱이 약간 커집니다(말단비대증). 영유아는 식욕이 현저하게 증가합니다.<br />
<br />
CGL 환자들은 근육 및 간과 같은 신체 부위에 지방 축적이 축적됩니다. 결과적으로, 근육의 비정상적 비대 또는 간비대/비장종대가 발생할 수 있습니다. 간비대는 유아기에 종종 발견됩니다. 간에 지방이 축적되면(지방간) 결국 간경변증 및 간 기능 장애를 유발할 수 있습니다. 궁극적으로 일부 환자에서는 간부전이 발생하여 간 이식이 필요할 수 있습니다.<br />
<br />
CGL 환자들은 인슐린 저항성과 관련된 대사 합병증이 발생합니다. 일부 영아는 피부, 특히 목, 사타구니 및 겨드랑이와 같은 피부 주름 부위의 비정상적인 과다색소침착(흑색극세포증(acanthosis nigricans)) 및 피부과각화증이 특징적입니다. 어린 나이(종종 15-20세)에 인슐린 저항성으로 인한 포도당 불내성, 고중성지방혈증 및 당뇨병이 발생할 수 있습니다. 이러한 증상은 종종 조절하기 매우 어렵고 당뇨병은 종종 중증입니다. 일부 개인은 혈장에 유미립자(chylomicrons, 지방을 운반하는 지단백질 입자)이 축적되는 것을 특징으로 하는 상태인 극도의 고중성지방혈증 및 유미립자혈증이 확인됩니다. 어떤 경우에는 이로 인해 급성 췌장염이 발생할 수 있습니다. 급성 췌장염은 복통, 오한, 황달, 쇠약, 발한, 구토 및 체중 감소와 관련될 수 있습니다.<br />
<br />
지적 장애는 특히 BSCL2 유전자(CGL 유형 2)의 돌연변이로 인한 경우 CGL에서 발생할 수 있습니다. 그러나 지적 장애의 존재 및/또는 심각성은 심지어 같은 가족 구성원 간에도 사람마다 크게 다를 수 있습니다. 대부분의 경우 경미하거나 중등도의 지적 장애와 관련이 있습니다. 지적 장애는 다른 형태의 CGL에서는 일반적이지 않습니다.<br />
<br />
사춘기 이후 CGL이 있는 일부 여성은 다낭성 난소 증후군(polycystic ovary syndrome, PCOS)이 발생할 수 있습니다. PCOS는 여성 호르몬의 불균형이 특징입니다. 체내에 남성 호르몬인 안드로겐이 증가되어 있어 불규칙한 월경 주기 또는 무월경, 여드름이 나기 쉬운 지성 피부, 난소에 다발성 낭종 및 가벼운 다모증(남성 모발 성장 패턴)을 유발할 수 있습니다. 윗입술과 턱에 털이 자랄 수 있습니다. CGL이 있는 대부분의 여성은 불임입니다. 남성 환자는 일반적으로 정상적인 생식 능력을 가지고 있습니다. 최근에 CGL 2형을 가진 20세 남성에서 정자의 형태학적 결함이 보고되었습니다.<br />
<br />
어떤 경우에는 좌심실의 근육벽이 비정상적으로 두꺼워지는 현상(비대성 심근병증)이 발생할 수 있습니다. 이 상태는 심장 안팎의 혈액 흐름을 방해할 수 있습니다. 일부 환자는 비대성 심근병증 관련 증상이 없을 수 있습니다. 다른 사람들은 운동, 피로 및 과도한 발한 시 숨가쁨이 발생할 수 있습니다. 나이가 들면서 흉통이나 불편함, 불규칙한 심장 박동, 보통 심한 운동 시 어지러움 또는 실신을 경험할 수 있으며, 결국 울혈성 심부전과 같은 생명을 위협하는 합병증을 경험할 수 있습니다. 비대성 심근병증은 CGL 2형 및 4형에서 가장 흔합니다. 이는 종종 30세 전후의 개인에서 발생하지만 유아에서도 보고된 바 있습니다.<br />
<br />
일부 환자에서 과도한 발한(다한증)이 나타나며, 사춘기 이후 골 낭종 형성(CGL 1형 및 2형)이 보고되었고, 이는 자연 골절을 동반할 수 있습니다. 골수 지방 손실(CGL 1형과 2형), 비타민 D 문제(CGL 3형), 심장 부정맥 및 급사(CGL 4형) 도 관련이 있습니다.<br />
<br />
<strong>◈ 중증소견</strong><br />
침범 부위 및 질병 유형에 따라서 간부전, 급성 췌장염, 비대성 심근병증으로 인한 중증소견을 보일 수 있습니다.
-
원인 Causes
- CGL은 특정 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. CGL을 유발하는 4개의 유전자는 다음과 같습니다:
<ul>
<li>CGL 1형을 유발하는 AGPAT2(1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 2, HGNC ID: 325, 22.4.기준) 유전자</li>
<li>CGL 2형을 유발하는 BSCL2(BSCL2 lipid droplet biogenesis associated, seipin, HGNC ID: 15832, 22.4.기준) 유전자</li>
<li>CGL 3형을 유발하는 CAV1(caveolin 1, HGNC ID: 1527, 22.4.기준) 유전자</li>
<li>CGL 4형을 유발하는 CAVIN1(caveolae associated protein 1, HGNC ID: 9688, 22.4.기준) 유전자</li>
</ul>
CGL을 가진 일부 개인은 이러한 유전자에 돌연변이가 없으며, 이는 아직 확인되지 않은 추가 유전자가 장애를 유발할 수 있음을 시사합니다.<br />
<br />
CGL은 상염색체 열성 질환으로 유전됩니다. 유전 질환은 아버지와 어머니로부터 받은 염색체에 있는 특정 형질에 대한 유전자의 조합에 의해 결정됩니다. 열성 유전 질환은 개인이 각 부모로부터 동일한 형질에 대한 비정상 유전자를 물려받을 때 발생합니다. 개인이 질병에 대해 하나의 정상 유전자와 하나의 비정상 유전자를 받으면 질병의 보인자(carrier)가 되지만 일반적으로 증상을 나타내지 않습니다. 두 명의 보인자 부모가 모두 돌연변이 유전자를 전달하여 CGL 아이를 낳을 위험은 각 임신에서 25%입니다. 부모와 같은 보인자인 아이를 가질 위험은 임신할 때마다 50%입니다. 아이가 양쪽 부모로부터 정상적인 유전자를 받고 그 특정 형질에 대해 유전적으로 정상일 확률은 25%입니다. 위험은 남성과 여성 모두 동일합니다.<br />
<br />
AGPAT2 유전자에는 중성지방 및 인지질 합성에 관여하는 효소 AGPAT2 생성을 암호화하는 유전자입니다. BSCL2 유전자는 세이핀(seipin)으로 알려진 단백질을 암호화합니다. CAV1 유전자는 세포내 이입에 중요한 세포 표면의 작은 구조인 카베올라(caveolae)에서 발현되는 카베올린-1(caveolin-1)을 암호화합니다. 카베올라는 지질 방울 형성에 역할을 하며, 지질과 인지질을 세포 외부에서 세포 내부로 운반하는 것을 담당합니다. 지질 방울의 기능 중 하나는 지질의 저장입니다. CAVIN1 유전자는 카베올라 형성에 필수적인 단백질 인자인 카빈-1(cavin-1)을 암호화합니다.<br />
<br />
CGL과 관련된 다양한 유전자 및 유전자 산물이 지방세포 내 지질 방울의 적절한 생성과 기능이 관련되어 있습니다. 각 지방세포에는 세포 부피의 약 90%를 차지하는 지질 방울이 있습니다. 지방세포는 지질 방울 내에 중성지방을 저장합니다. 위에서 언급한 유전자의 돌연변이는 궁극적으로 지방 세포의 손실과 지방 저장 불능으로 이어집니다. 결과적으로 지방은 간, 골격근과 같은 신체의 다른 조직에 축적되어 간 질환 및 인슐린 저항성과 같은 증상을 유발합니다.
-
진단 Diagnosis
- CGL의 진단은 특징적인 증상의 식별, 자세한 환자 병력 및 철저한 임상 평가를 기반으로 합니다. 지방이영양증 진단은 날씬하고 초기 당뇨병, 중증 고중성지방혈증, 지방간, 간비장대, 흑색극세포증(acanthosis nigricans), 다낭성 난소 증후군이 있는 경우 의심되어야 합니다.<br />
<br />
지방이영양증의 진단은 주로 임상적이지만 진단에 도움이 되거나 다른 상태를 배제하기 위해 다양한 검사가 사용될 수 있습니다. 혈당, 지질, 간 효소 및 요산 수치를 평가하기 위해 혈액 검사를 수행할 수 있습니다.<br />
<br />
CGL에서 지방 손실의 특징적인 패턴은 자기 공명 영상(MRI)에서 확인할 수 있습니다. 방사선 사진은 일부 CGL 환자에서 발생하는 용해성 뼈 병변의 존재를 보여줄 수 있습니다.<br />
<br />
분자 유전자 검사는 대부분의 경우 CGL 진단을 확인할 수 있습니다. 분자 유전자 검사는 CGL을 유발하는 특정 유전자의 돌연변이를 확인할 수 있습니다.<br />
<br />
CGL 환자들은 렙틴 수치를 평가하는 것이 도움이 됩니다. 렙틴은 지방세포에서 발견되는 호르몬입니다. 영향을 받는 일부 환자들은 렙틴 수치가 낮습니다. 진단 검사는 아니지만 렙틴 수치를 결정하면 의사가 렙틴 대체 요법에 대한 개인의 반응을 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.
-
치료 Treatment
- CGL의 치료는 소아청소년과 의사, 외과의사, 심장병 전문의, 내분비학자, 영양사 및 기타 의료 전문가가 팀을 이루어 환자의 치료를 체계적이고 종합적으로 계획해야 할 수 있습니다.<br />
<br />
CGL 환자와 그 가족은 진단 후 불안, 스트레스 및 극심한 심리적 고통을 유발할 수 있으므로 진단 후 및 치료 전에 상담을 받는 것이 좋습니다. 전문적으로 그리고 지원 그룹을 통한 심리적 지원과 상담은 영향을 받는 개인과 그 가족에게 권장됩니다. 유전 상담은 영향을 받는 개인과 그 가족에게도 도움이 될 수 있습니다.<br />
<br />
임상 시험 평가가 부족함에도 불구하고 CGL 환자들은 고탄수화물, 저지방 식단이권장됩니다. 이러한 식단은 급성 췌장염과 관련된 유미립자혈증을 개선할 수 있습니다. 그러나 이러한 식단은 또한 매우 낮은 밀도의 지단백 트리글리세리드 농도를 높일 수 있습니다. 아이들이 적절한 성장과 발달을 위해 여전히 충분한 에너지를 소비하는 것이 중요합니다. 규칙적인 운동과 건강한 체중 유지도 당뇨병 발병 가능성을 줄이는 방법으로 권장됩니다.<br />
<br />
심한 지방이영양증은 때때로 렙틴 결핍과 관련이 있습니다. 2014년 미국 식품의약국(FDA)은 선천성 전신성 또는 후천성 전신성 지방이영양증 환자의 식이 외에 렙틴 결핍증의 합병증을 치료하기 위한 대체 요법으로 메트렐렙틴을 승인했습니다. 상기 약제는 인간 렙틴의 재조합 유사체이며 피하 주사로 하루에 한 번 투여합니다. 당뇨병 및 고중성지방혈증과 같은 대사 합병증을 개선하는 데 유익한 것으로 밝혀졌습니다. 가장 흔한 부작용은 저혈당, 두통, 체중 감소입니다. 다른 부작용으로는 주사 부위의 국소 반응, 렙틴 항체 발생 가능성(심각한 감염 또는 치료 효과 상실을 초래할 수 있음), 드문 경우의 T 세포 림프종이 있습니다. 선천적 렙틴 결핍과 관련이 없는 일반적인 비만 환자 및 이전에 메트렐렙틴 또는 제품 성분에 대한 심각한 과민 반응이 있는 환자에게는 금기입니다.<br />
<br />
심한 고중성지방혈증이 있는 환자는 피브르산 유도체(Fibrates), 스타틴(Statin, HMG-CoA Reductase Inhibitors) 또는 생선오일 불포화 지방산으로 치료할 수 있습니다.<br />
<br />
CGL 환자의 지방 조직 손실은 되돌릴 수 없습니다. 따라서 성형 수술은 외모 개선에 도움이 될 수 있습니다. 심각한 안면 지방이영양증의 경우 허벅지에서 근막 이식편, 전외측 허벅지, 복부 앞쪽 또는 측두근에서 근막 이식편을 통한 재건 안면 수술을 받을 수 있습니다.<br />
<br />
일부 환자의 경우 간 질환으로 인해 궁극적으로 간 이식이 필요할 수 있습니다.<br />
<br />
CGL환자에서 추가 요법은 대증적이고 지지적이며 정기적인 표준 지침을 따릅니다. 당뇨병은 표준 요법으로 치료됩니다. 당뇨병 발병 후 고혈당을 치료하기 위해 메트포르민(metformin) 및 설포닐우레아(sulfonylureas)와 같은 혈당강하제를 사용할 수 있으며, 인슐린은 CGL과 동반된 당뇨병에서 사용될 수 있지만, 종종 높은 인슐린 용량이 필요합니다. CGL과 관련된 대사 합병증을 치료하기 위해 약물 요법의 최적 사용을 확립하기 위한 임상 시험은 없습니다. 지적 장애가 있는 개인에게는 특수 교정 교육이 필요할 수 있습니다. 가족 전체를 위한 심리사회적 지원도 필수적입니다.<br />
<br />
<strong>◈ 예후</strong><br />
예후는 관련 합병증의 존재 여부에 달려 있습니다. 당뇨병, 간 질환 및 비대성 심근병증의 합병증은 이환율과 조기 사망의 중요한 원인입니다.
-
참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- <p>1. Costa-Riquetto AD, Santana LS, Caetano LA, et al Targeted massively parallel sequencing for congenital generalized lipodystrophy. Arch Endocrinol Metab 2021 ;64:559-66.<br />
2. Araújo-Vilar D, Santini F. Diagnosis and treatment of lipodystrophy: a step-by-step approach. J Endocrinol Invest 2019;42:61-73.<br />
3. Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, et al The diagnosis and management of lipodystrophy syndromes: A multi-society practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2016;101:4500-11.<br />
4. Haque WA, Shimomura I, Matsuzawa Y, et al. Serum adiponectin and leptin levels in patients with lipodystrophies. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:2395.<br />
5. National Organization for Rare Disorders(NORD)[Internet]. Available from: https://rarediseases.org/rare-diseases/congenital-generalized-lipodystrophy/ <br />
6. Orphanet [Internet]. Available from: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=528</p>