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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
E88.0 |
알파-1-항트립신결핍 α-1-Antitrypsin deficiency |
신규등록
재등록
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E88.0알파-1-항트립신결핍 (α-1-Antitrypsin deficiency)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
관련질환명 |
가족성 만성 폐쇄성 폐질환 (Familial Chronic Obstructive Lung Disease) 가족성 폐기종 (Familial Emphysema) 유전성 폐기종 (Hereditary Emphysema) 동종접합 알파-1 항트립신 결핍증 (Homozygous Alpha-1 Antitrypsin Deficiency) 단백질분해효소 억제제 결핍증 (Protease Inhibitor Deficiency) |
영향부위 |
체내 : 간, 이자, 폐 체외 : 피부 |
증상 |
폐질환, 간질환, 지방층염 |
원인 |
알파-1-항트립신의 생산을 조절하는 유전자인 SERPINA1의 변이 |
진단 |
혈액 검사, 폐기능 검사, 흉부 X-선검사, 동맥혈 가스분석, 방사면역확산검사법, 폐기능검사 |
치료 |
기관지확장제, 스테로이드제제, 항콜린제, 프로라스틴 |
산정특례코드 |
V900 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 알파-1 항트립신 결핍(alpha-1 antitrypsin deficiency)은 혈액에서 발견되는 알파-1 항트립신(alpha-1 antitrypsin, A1AT)이라고 불리는 단백질의 결핍으로 나타나는 유전 질환입니다.<br />
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이 결핍은 개인이 여러 질병에 걸리기 쉽게 할 수 있으며 가장 일반적으로 만성 폐쇄성 폐질환(기관지 확장증 포함) 및 간 질환(특히 간경변 및 간암)으로 나타나거나 더 드물게는 피부염으로 나타납니다. 알파-1 항트립신 결핍증은 베게너 육아종증(현재 육아종증을 동반한 다발혈관염이라고 함)이 있는 개인에서 더 자주 발생합니다.<br />
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알파-1 항트립신은 대부분 간에서 생성됩니다. 신체의 감염 및 염증에 대한 반응으로 백혈구의 일종인 호중구(neutrophils)에서 분비되는 단백질 분해 효소로부터 폐나 각종 장기를 보호하는 역할을 합니다. 이러한 알파-1 항트립신이 부족할 경우 정상 조직을 침범하여 조직 손상을 일으키게 됩니다. 폐를 침범할 경우 폐를 지지해 주는 탄력 조직이 영향을 많이 받아 폐기종(emphysema)이 나타나며 환자가 흡연을 하는 경우에는 증상이 더 빠르게 진행됩니다. 또한 간과 관절에도 영향을 미칠 수 있습니다.
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증상 Symptoms
- <h4>폐질환(Lung disease)</h4>
알파-1-항트립신 결핍으로 나타나는 폐질환의 첫 번째 증상 및 징후는 대개 20∼50세에 나타납니다. 폐조직이 점차적으로 변성되고 파괴되어 폐기종 혹은 만성 폐쇄성 폐질환이 특징적으로 나타납니다. 폐기종은 폐포(허파꽈리)및 그 가까이에 있는 구조물이 비가역적으로 확장된 상태로 한 번 들어간 공기는 밖으로 나오지 못하고 남아있게 되어 새로운 공기가 들어가지 못해 산소와 이산화탄소의 가스 교환이 적절하게 이루어지지 못하며 이로 인해 가벼운 활동 후에도 숨이 차고, 만성 기침, 가래, 쌕쌕거림(wheezing) 등의 증상이 나타납니다. 흉곽의 크기와 모양이 변해서 술통 모양(barrel-shaped)을 띄게 되며, 추가적으로 체중 감소, 잦은 호흡기계 감염, 피로, 빈맥이 나타날 수 있습니다. 이와 같이 폐기종이 초기 증상으로 나타나기 때문에 종종 천식(asthma)으로 잘못 진단되는 경우도 있으며, 흡연을 하는 경우에 더 빠르게 진행됩니다.<br />
<h4>간질환 (Liver disease)</h4>
간질환은 이 질환을 앓고 있는 성인의 약 10%, 영아의 약 15%에게 나타나며, 영아기, 아동기, 청소년기, 성인기 모든 시기에 나타날 수 있습니다. 영아기에 나타나는 증상으로 간효소의 경미한 상승, 쓸개즙 정체증상(황달, 짙은 색의 소변, 옅은 색의 대변, 가려움증)이 나타납니다. 또한 복수가 차며, 출혈, 음식섭취곤란, 간비대, 성장 장애 등이 나타날 수 있습니다. 아동기와 청소년기 환자들의 경우 간효소의 수치의 경미한 상승부터 문맥고혈압, 심각한 간기능 장애까지 발생할 수 있습니다. 환자들은 쉽게 피곤해하며, 발과 다리가 붓고, 식욕 상실, 복부 팽만, 간비대가 나타납니다. 그리고 성인에게는 만성적인 활동성 간염, 원인을 알 수 없는 특발성 간경화, 문맥고혈압, 간세포암 등이 나타납니다. 다른 합병증으로 간의 혈관에 압력이 높아지는 문맥고혈압으로 인해 코피가 자주 나고, 쉽게 멍이 들며, 폐에 물이 차고, 위 또는 식도에 있는 혈관들이 비정상적으로 확장되어 내부출혈(internal bleeding)이 종종 발생할 수 있습니다. 간경화가 진행되면서 단백질이 풍부한 음식을 섭취하면 졸리고 나른해지는 증상이 나타나는데 이는 간에서 단백질대사의 부산물인 요소를 적절하게 배출하지 못하기 때문입니다. 또한 시간이 지남에 따라 점차적으로 감염에 대한 민감성이 증가하여 감염은 자주 발생하지만, 알파-1-항트립신 결핍으로 인해 간경변이 발병하는 비율은 적은 편입니다.<br />
<h4>지방층염(Panniculitis)</h4>
알파-1-항트립신 결핍으로 인해 피부질환인 지방층염이 나타날 수 있고 남녀 동일한 비율로 어느 시기에나 발생할 수 있습니다. 지방층염은 알파-1-항트립신 결핍을 앓고 있는 모든 사람에게서 나타나는 것이 아니라 그 중 일부에서만 나타납니다. 정확한 발병기전 및 왜 일부에게만 발병하는지는 알려지지 않았습니다. 이 질환과 관련된 지방층염의 증상으로 누를 때 통증이 있고 붉은색을 띠는 염증성 병변, 딱딱한 병변, 종종 경계가 불명확한 피하 조직의 결절 등이 나타날 수 있습니다. 이러한 병변은 몸통과 팔과 다리를 비롯하여 몸 전체에 산재되어 있으며, 진물이 나는 궤양이 형성되거나 열이 나는 등의 전신적인 증상이 동반될 수 있습니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
유전자의 돌연변이 종류에 따라 임상양상은 다양하게 나타날 수 있으며, 폐질환, 간질환의 정도에 따라 중증도가 달라질 수 있습니다.
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원인 Causes
- 알파-1-항트립신 결핍은 14번 염색체 장완에 위치(14q32.1)하는 알파-1 항트립신 단백질 생산을 담당하는 SERPINA1(Serpin family A member 1, HGNC ID: 8941, 22.4.기준) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 일반적으로 이 단백질은 간에서 생성되어 혈액으로 방출되며 호중구 엘라스타제 효소로부터 신체를 보호하는 기능을 합니다. 알파-1-항트립신은 항호중구 엘라스타제 활성과 무관하게 항염증 효과가 있는 것으로 보입니다. SERPINA1 유전자의 돌연변이로 인해 비정상적인 단백질이 생성되어 간에 쌓여, 그 결과 알파-1-항트립신의 혈청 수치가 낮아져 호중구 엘라스타제 및 기타 단백질 분해 효소에 의해 폐가 분해되기 쉽습니다. 또한 비정상적인 알파-1-항트립신 단백질은 간에 축적되어 흉터 손상을 일으킬 수 있습니다. 지금까지 SERPINA1 유전자에서 150개 이상의 서로 다른 돌연변이가 확인되었으며 가장 흔한 것은 S와 Z로, 유전자의 정상 대립유전자는 M으로 불립니다. S 대립유전자는 알파-1-항트립신의 혈청 수준을 적당히 낮추고 Z 대립유전자는 혈청에서 매우 낮은 알파-1-항트립신 수준과 관련이 있습니다(정상의 10~15%). null이라고 하는 다른 희귀 변이체는 단백질이 생성되지 않기 때문에 혈류에 알파-1-항트립신이 완전히 없는 것과 관련이 있습니다.<br />
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알파-1-항트립신은 상염색체 공동 우성 유전 질환(autosomal co-dominant genetic condition)으로 유전됩니다. 공동 우성 유전 장애는 각각의 유전된 대립 유전자가 일정 수준 이하의 혈청 알파-1-항트립신 수치를 나타낼 때 임상 증상이 발생합니다. 일반적으로 공동 우성 상태에서 환자는 각 부모로부터 하나씩 동일한 형질에 대해 두 개의 비정상 유전자 사본을 갖게 되어 질병의 위험은 하나의 비정상 대립 유전자만 유전될 때보다 높습니다. Z 대립형질(ZZ) 사본이 두 개 있는 사람은 알파-1-항트립신이 심하게 결핍되어 있으며 폐기종이 발생할 위험이 높습니다.<br />
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개인이 하나의 정상 대립형질과 하나의 Z 대립형질(MZ)을 받는 경우 폐 질환 발병의 임상적 위험은 적지만, 개인이 하나의 S 대립형질과 하나의 Z 대립형질(SZ)인 이형 접합 환자인 경우 흡연은 만성 폐쇄성 폐질환에 걸릴 위험을 높이는 것으로 알려져 있습니다.
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진단 Diagnosis
- 알파-1-항트립신 결핍의 진단은 혈액 검사, 폐기능 검사, 흉부 X-선 검사, 동맥혈 가스분석 등 다양한 검사를 통해 이루어집니다. 알파-1-항트립신의 결핍증은 알레르기, 천식, 또는 만성 기관지염으로 잘못 진단되는 경우도 종종 있으므로 이러한 질환을 지속적으로 앓고 있는 환자들은 알파-1-항트립신의 결핍증에 대한 검사를 받을 필요가 있습니다.<br />
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어린이, 비흡연자, 폐기종의 가족력이 있는 환자들이 폐기종이 생겼을 경우 뿐 아니라 황달, 간염, 문맥고혈압, 간암, 다른 간질환의 가족력이 있을 경우에도 알파-1-항트립신 결핍을 의심할 수 있습니다.<br />
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최근에는 폐활량 측정 검사에서 고정된 기류 폐색을 보이는 경우 알파-1-항트립신 결핍에 대해 검사를 받도록 권장되고 있습니다. 또한 중증 알파-1-항트립신 결핍이 있는 것으로 밝혀진 환자의 모든 1촌 친척(즉, 형제, 자녀 및 부모), 췌장염이 있는 환자, 설명할 수 없는 간 질환 또는 기관지 확장증이 있는 환자에서 알파-1-항트립신 결핍에 대해 검사해야 합니다.<br />
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방사면역확산검사법을 이용하여 혈청 내 알파-1 항트립신의 수치가 정상인지 감소되어 있는지 분석하여 진단할 수 있습니다. 또한 간과 폐기능을 살펴보기 위해 여러 가지 검사(예: 흉부 X-선, 폐기능 검사, 흉부 X-선 검사 등)를 시행한다. 폐기능검사에서 호기 기류의 감소, 과팽창, 낮은 확산 능력을 보일 수 있고, 동맥혈 가스분석 상 산소의 농도는 낮고 이산화탄소가 축적되어 있습니다. 가장 일반적으로 변화는 단순 흉부 X선 또는 CT 스캔의 하부 폐 영역에서 폐기종을 확인할 수 있습니다. 이는 고전적인 단순 폐기종이 상부 폐 영역에 나타나는 것과 비교됩니다.<br />
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지방층염의 진단은 피부 생검과 혈청 내 알파-1-항트립신 수치를 확인함으로써 진단할 수 있고, 알파-1 항트립신을부호화하는 유전자인 SERPINA1에 대한 돌연변이를 검사하여 분자유전학적 진단도 가능합니다.
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치료 Treatment
- 알파-1-항트립신 결핍과 관련된 폐기종 치료에는 일반적인 폐기종 환자를 관리하는 데 사용되는 표준 약물(예: 흡입 기관지 확장제, 흡입 스테로이드, 항콜린제, 산소 요법, 빈번한 호흡기 감염에 대한 항생제 또는 포스포디에스테라제 5 억제제 투여)을 사용합니다.운동 프로그램(폐 재활)과 좋은 영양 섭취는 전반적인 일상생활의 질을 높이는 데 도움이 될 수 있습니다. 폐기종 환자는 흡연, 폐 자극 물질에 노출시키는 직업, 비의료용 에어로졸 스프레이 사용을 피하는 것이 매우 중요합니다. 매년 인플루엔자와 주기적인 폐렴구균 예방접종으로 감염을 최대한 예방하는 것도 권장됩니다.<br />
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알파-1-항트립신 결핍의 특정 치료는 폐기종이 있는 알파-1-항트립신 결핍 환자의 정맥에 정제된 인간 혈장 유래 알파-1-항트립신을 정기적(보통 매주 1회) 장기 주입하는 증강 요법입니다. 현재 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 증강 요법 약물은 Prolastin, Aralast, Aralast NP, Zemaira, Prolastin-C, Glassia 등 6개이며 이 중 후자의 4개는 현재 사용 가능합니다. 이러한 증강 요법은 알파-1-항트립신 결핍으로 인한 폐 손상의 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 증강 요법은 알파-1-항트립신 결핍 관련 간 질환을 치료하지 않습니다.<br />
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폐 용적 감소 수술(LVRS) 또는 폐기종(수포)의 외과적 제거는 선별된 환자에게 적절할 수 있지만 LVRS는 알파-1-항트립신 결핍 환자에게 거의 권장되지 않습니다.<br />
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단일 및 이중 폐 이식은 많은 알파-1-항트립신 결핍 환자에서 성공적인 결과를 보였으나, 폐이식은 주로 말기 중증 폐 질환 환자에게만 수행됩니다. 알파-1-항트립신 결핍과 관련된 간 질환에 대해 사용할 수 있는 특정 치료법은 없지만 동물 연구에서 분비되지 않은 알파-1-항트립신(예: 라파마이신 및 카르바마제핀)을 분해하는 간의 능력을 증가시킬 수 있는 여러 약물에 대한 가능성이 나타나고 있습니다. 그러나 현재까지 알파-1-항트립신 결핍 관련 간 질환의 관리는 증상을 조절하는 데 중점을 두고 있습니다. 문맥고혈압으로 인해 반복적으로 정맥류 출혈이 일어나고 복수가 계속적으로 찰 경우 경경정맥 간내문맥정맥 단락술(transjugular intrahepatic portosystemic shunt, TIPS: 목의 정맥을 통해 들어가 간 속에서 간문맥과 정맥을 연결시키는 시술)을 시행하기도 합니다. 단락술을 통해 간의 혈관 내 압력을 낮추고 식도의 확장된 정맥을 자르거나 묶어 출혈 위험을 낮출 수 있습니다. 간경화와 간부전으로 진행시에는 간이식을 고려할 수도 있습니다.<br />
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환자들과 가족들에게 유전 상담이 도움이 되며, 그 밖의 가족 구성원들의 경우 이 질환에 대한 검사를 받는 것이 좋습니다. 왜냐하면 알파-1-항트립신 결핍을 조기 발견하여 치료할 경우 폐질환이 악화되는 것을 미연에 막을 수 있기 때문입니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
알파-1-항트립신 결핍은 환자들의 삶의질뿐 아니라 생존에도 영향을 미칩니다.환자의 폐기능이 생존과 관련이 높습니다. 또한 가장 흔한 사망 원인은 COPD 또는 악성 종양, 게실염, 패혈증 및/또는 감염 및 외상을 포함한 후유증입니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
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2. Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, et al. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α1-antitrypsin deficiency. Eur Respir J 2017;50:1700610.<br />
3. Greene CM, Marciniak SJ, Teckman J, et al. Alpha-1 antitrypsin deficiency. Nature Reviews Disease Primers 2016;2:16051.<br />
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