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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| E75.2 |
크라베병 Krabbe’s disease |
신규등록
재등록
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E75.2크라베병 (Krabbe’s disease)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
갈락토실세레마이드 지질증
(
)
구상세포 백색질뇌증
갈락토세레브로시드 베타-갈락토시다아제결핍증
갈락토실세레마이드 결핍증
공세포백색질장애
부신백질디스트로피
카나반 백질디스트로피
이염성 백질디스트로피
알렉산더 병
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영향부위 |
체내 : 뇌, 신경
체외 : 귀, 눈 |
| 증상 |
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원인 |
상염색체 열성 유전 |
| 진단 |
태아의 섬유모세포내에서 갈락토세레브로시다제(Galactocerebrosidase, GALC)의 활성을 검사, 양수검사, GALC 유전자검사 |
치료 |
대증요법, 지지요법, 유전상담 |
| 산정특례코드 |
V117 |
의료비지원 |
지원 |
※ 질환별 정확한 의료비지원대상 여부 및 지원범위는 ‘지원사업 > 의료비지원사업 > 대상질환’에서 확인하시기 바랍니다.
질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 스핑고지질증(spingolipidosis)은 스핑고지질(sphingolipid) 대사질환으로 생기는 리소좀축적질환들(lysosomal storage disorders) 중 하나의 소그룹입니다. 이 질환군은 끊임없이 몸에 처리되지 못한 물질들이 쌓이면서, 이환된 장기가 비대화됨과 동시에 기능 장애를 초래합니다. 이 질환들에 대한 총괄적인 선별검사는 가능하지 않지만, 질환들의 진행 과정과 나타나는 임상 양상이 보통 특징적이고, 또한 뇌 자기공명영상(MRI), 신경생리학, 검안검사 등과 같은 검사로 잠정적인 진단을 유추할 수 있습니다. 또한 의심되는 결핍효소의 활성도를 측정함으로써 진단하며, 효소결핍의 원인유전자 변이를 직접 분석함으로써 확진할 수 있습니다. 스핑고지질증의 소그룹은 다음과 같이 함께 묶을 수가 있는데, 즉 현저한 간과 비장비대를 나타내는 니만-픽병(Niemann-Pick disease), 고쉐병(Gaucher disease), 중추와 말초신경계의 탈수초화를 나타내는 이염성백질디스크로피(metachromatic leukodystrophy)와 크라베병(Krabbe disease), 그리고 신경세포에서 두드러진 축적현상을 나타내는 강글리오시드증(gangliosidosis)이 있습니다.<br />
<p style="text-align:center">[그림1] 스핑고지질증의 종류와 생화학적 기전</p>
<p><img alt="스핑고지질증의 종류와 생화학적기전을 설명하는 그림" src="/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810045_01.jpg" /></p>
크라베 병은 스핑고리피드 갈락토세레마이드(Sphingolipid Galactoceremide)와 스핑고리피드 사이코신(Sphingolipid Psychosine)의 대사에 필요한 갈락토세레브로시다제(Galactocerebrosidase: GALC)라는 효소가 부족해서 지방이 축적되는 희귀 유전 질환입니다. 14번 염색체에 위치하는 GALC 유전자의 돌연변이가 원인입니다.<br />
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이 두 스핑고리피드가 분해되지 않으면 신경을 둘러싸고 있는 말이집(Myelin Sheath)의 퇴행이 일어나게 됩니다. 이 질병이 침범한 뇌에서는 특징적인 구형세포(globoid cells)가 발견됩니다. 대사질환인 크라베 병은 지적장애, 마 비, 실명, 난청, 거짓연수마비(psuedobulbar palsy : 특정 안면 근육 마비) 등의 진행성 신경계 장애가 특징적으로 나타납니다.<br />
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크라베 병은 상염색체 열성으로 유전되며, 남녀 동일한 비율로 발생합니다. 미국은 신생아 100,000명당 한 명, 2013년 유럽 보고에선 신생아 100,000명당 한 명의 비율로 나타난다고 하며, 일본에서는 100,000~200,000명당 한 명의 빈도로 발생한다고 보고되었습니다. 국내에는 6례가 보고되어 있으나, 정확한 환자 수는 파악되지 않았습니다.<br />
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증상이 시작되는 연령에 따라 형태를 구별할 수 있습니다. 조기 발현되는 영아형인 경우 대개 출생 후 6개월 이내에 증상이 발병됩니다. 초기에는 보챔, 성장부전, 발달지연, 원인불명의 발열을 보이다가 이후 점진적인 근력 약화, 청력과 시력 소실, 움직임이 감소되어 평균 2년 내에 사망합니다. 비전형적인 지연 발연형은 소아기, 청소년기, 젊은 성인기에 시작되며, 근력 약화와 강직, 발달 소실, 실명, 행동장애, 치매, 경련 등의 증상을 보입니다.<br />
<br />
진단은 증상과 신체검진, 영상 검사에 기초하며 유전자 검사로 확진합니다. 치료는 증상을 완화시키는 것에 목적을 두고 있으며, 증상 발현 전 진단할 수 있다면 조혈모세포 이식이 치료 방법으로 제안되고 있습니다.
<p><img alt="크라베 병" src="/cdchelp/img/dis_dtl/s05_310_i01.jpg" /></p>
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증상 Symptoms
- <p>크라베 병의 가장 많은 비율(전체의 90%)을 차지하는 유아형(infantile form)은 생후 1∼7개월에 발병하는데, 늦은 경우 18개월 이후에 생기기도 하며, 사춘기와 성인기에 발병하기도 합니다.</p>
<h4>[특징적으로 나타나는 증상]</h4>
<ul>
<li>크라베 병이 있는 영아들은 자극에 지나치게 과민하며 짜증을 잘 냅니다.</li>
<li>구토, 원인 없는 발열, 의식저하 등이 나타납니다.</li>
<li>하지에 경련성 연축이 생기며, 간대경련이나 긴장발작이 생기기도 합니다.</li>
<li>특히 소리와 같은 여러 가지 외부자극에 과민 반응을 보인다.</li>
<li>지능과 신체 발달이 지연되며, 일부 사례에서 이미 습득한 기술의 퇴행을 보이기도 합니다.</li>
<li>뇌의 특정 부위가 손상되어 골반과 발목은 쭉 편 상태로 경직되고, 팔꿈치가 쭉 펴진 상태로 어깨가 돌아가고, 발목, 발가락, 손가락은 굽히고 있는 대뇌 제거 경직(decerebrate rigidity)을 보입니다.</li>
<li>대뇌피질의 퇴행으로 점차적으로 시력을 잃게 되어 실명할 수 있습니다.</li>
<li>삼킴곤란(연하곤란 : dysphagia)이 나타납니다.</li>
<li>말초신경병증: 신경병증이 생긴 팔과 다리에 근육에 힘이 없어지고, 통증, 저림(numbness), 발적(redness), 화끈거림, 얼얼한 느낌(tingling) 등의 증상을 보입니다.</li>
<li>소아 형이든 성인 형이든, 초기에 자발적인 움직임에 대한 장애와 다리 근육의 경축이 점차적으로 진행됩니다(강직성반신마비 : spastic paraparesis).</li>
<li>다발신경병증(polyneuropathy)이 생기기도 합니다.</li>
<li>영아형의 경우 대개 수두증으로 보이면 대두증으로 보이는 경우가 있습니다.</li>
</ul>
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
영아형은 9~12개월이 되면 시력, 청력 상실과 근이완을 보이고, 튜브로 식이를 진행하는 등 퇴행이 급속도로 진행하여 대략 2세 전에 사망합니다.
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원인 Causes
- 크라베 병은 상염색체 열성으로 유전되는 질환으로 갈락토사이드 베타-갈락토시다아제(Galactoside beta-Galactosidase 또는 갈락토실세레마이다제(Galactosyl Ceremidase))의 결핍으로 유발됩니다. 이 효소는 갈락토세레브로시드(galactocerebroside 또는 갈락토실세라마이드(galactosyl ceramide))의 대사에 필요한 물질로써 갈락토세레브로시드(갈락토실세레마이드)가 제대로 되지 않고 축척되어 대뇌 반구 신경세포의 말이집(mylelin sheath)이 탈락되면서 증상이 나타나게 됩니다. 크라베 병은 인간 갈락토세레브로시다제(human Galactocerebrosidase, GALC) 유전자 (Galactosylceramidase, HGNC ID: 4115, 22.6. 기준)의 돌연변이 또는 파괴로 생긴다고 보고 있는데, 이 유전자는 14번 염색체 장완(14q31)에 위치해 있습니다. 유전자형과 표현형과 어느정도 상관관계가 알려져 있으며, c.857G>A의 변이는 지연발현형의 크라베병을 일으키는 것으로 보고되었습니다. 유럽계 백인에서 45%에서는 30 kb 정도의 미세결실 변이가 크라베 환자에서 보고되었습니다. 드물게 영아 크라베병에서 GALC 활성에 필요한 prosaposin을 부호화하는 PSAP 유전자(10번 염색체 긴팔 21-22에 위치)의 돌연변이에 의해 유발되기도 함이 알려졌습니다.
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진단 Diagnosis
- 진단은 임상양상, 늦은 신경전도속도, 비정상 뇌파, 뇌MRI 이상소견 등으로 의심할 수 있습니다. 혈액을 통한 GALC 효소 활성도 평가로 대부분의 크라베병 환자를 진단할 수 있습니다. 신경의 조직검사는 반드시 진단에 필요사항은 아니며, GALC 유전자 분석이 확진에 도움이 됩니다. 크라베병이 포함된 신생아 대사이상 선별검사가 일부 국가에서 시행 중으로 선별검사에서 양성이 확인되면 진단을 위해서는 추가적인 정밀 검사가 요구됩니다.<br />
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태아의 섬유모세포내에서 갈락토 세레브로시다제 Galactocerebrosidase (galactosylceramidase)의 활성을 검사해 봄으로써 진단을 내릴 수 있습니다. 조직은 영아의 경우 조직검사를 통해서 채취할 수 있으며, 태아의 경우 양수검사를 통해서 얻을 수 있습니다.<br />
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뇌조직검사에서 다핵구상세포가 백질에서 발견되며, 수초의 미만성 손실, 성상세포의 신경아교종, 다핵구상세포의 침윤으로 백질부의 경화가 나타남을 확인할 수 있습니다.<br />
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뇌 MRI에서 미만성 대뇌위축이 보입니다.<br />
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GALC 유전자 분석으로 확진과 산전진단이 가능합니다.
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치료 Treatment
- 현재까지 알려진 크라베 병의 특별한 치료법은 없습니다. 다만, 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(supportive therapy)을 시도할 수 있고, 환자의 가족들은 유전상담을 받는 것이 도움이 될 수 있습니다.<br />
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신경계 침범 전 또는 증상이 미미한 시기에 진단된 경우 조혈모세포이식이 병의 진행을 지연시키는 등 도움이 됩니다. 출생 후 4주 전에 이식을 받는 경우 보행, 언어의 어려움은 있지만 인지기능이 유지된 채 20대까지 살수 있습니다.<br />
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현재 유전자 치료 등을 연구 중에 있습니다.<br />
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<strong>◈ 예후</strong><br />
영아형은 2세경에 흡인성 폐렴으로 사망하며, 지연발현형은 증상 발현 후 2~7년 후 사망합니다. 성인형은 증상 발현 후 수년 동안 살 수 있습니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. 최수한, 이지훈, 이상구, 기창석, 이문향. 새로운 GALC 유전자변이를 보인 영아형 크라베병 1례. 대한소아신경과학회지 2009;17(2):209-214<br />
2. 정선윤, 문한구. Krabbe병 1례 대한소아신경과학회지 2001;9(2):411-415<br />
3. 유한욱. 증례로 배우는 유전성 대사질환. 고려의학 2016; P. 636-41<br />
4. National Organization for Rare Disorders (NORD). Leukodystrophy, Krabbe's [Internet]. Available from: https://rarediseases.org/rare-diseases/leukodystrophy-krabbes/<br />
5. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Krabbe disease; KRB [Internet]. Available from: https://www.omim.org/entry/245200.<br />
6. WebMD. What are lysosomal storage disorders [Internet]. Available from: http://www.webmd.com/brain/leukodystrophy-krabbes<br />
7. GeneRevies [Internet]. Krabbe disease. Orsini JJ, Escolar ML, Wasserstein MP, et al. 2000 Jun 19 [Updated 2018 Oct 11]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1238/.
