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희귀질환정보

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최종검토일2025-03-10
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연락처043-719-8782

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국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
KCD코드	질환명	환자등록기준
Q87.1	누난 증후군 Noonan syndrome	신규등록 재등록

Q87.1누난 증후군 (Noonan syndrome)

질환주요정보

체외

체내

관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
관련질환명	없음	영향부위	체내 : 생식기, 심장, 폐, 혈관(혈액) 체외 : 골격, 귀, 눈, 두개골, 입, 척추, 코, 피부
증상	특징적인 얼굴 형태 (얼굴이 둥글고 넓음, 이마가 큼, 두 눈 사이의 간격이 넓음, 눈구석주름, 안검하수증, 낮은 콧등, 작은 턱, 귀 모양 이상, 짧고 두꺼운 목 등), 심장 이상 (폐동맥 협착, 비대성 심근병증 등), 저신장, 발달 지연, 흉골 기형, 혈액응고장애, 잠복고환, 청력/시력 이상, 정신지체, 림프기형	원인	RAS-MAPK 신호전달 체계에 관련된 유전자 (PTPN11, SOS1, LZTR1, RAF1, RIT1 등)
진단	임상 양상, 유전자 검사	치료	심장 질환 치료 (약물/수술), 성장호르몬, 특수교육, 잠복고환 교정, 혈액응고장애 모니터링
산정특례코드	V158	의료비지원	지원

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관련임상시험

개요
증상
원인
진단
치료
참고문헌 및 사이트

개요 General Discussion: 누난증후군은 특징적인 얼굴 모양 (두눈먼거리증, 눈구석주름, 안검하수증, 작은 턱, 낮은 콧등, 귀 모양 이상 등), 심장 기형 (폐동맥 협착, 비대성 심근병증), 성장 지연, 흉부 기형 (흉골 돌출 또는 함몰), 정신지체, 잠복고환, 림프 기형 등의 여러 장기의 이상이 함께 대표적인 증상으로 나타나는 희귀한 질환으로, 다양한 유전자 이상 (PTPN11, SOS1, LZTR1, RAF1, RIT1 등)이 이 질환의 원인이 되는 것으로 알려져 있습니다.

증상 Symptoms: 누난 증후군에서 나타나는 대표적인 증상으로는 다음과 같은 것이 있습니다. - 특징적인 얼굴 형태 얼굴이 둥글고 넓음, 이마가 큼, 두 눈 사이의 간격이 넓음, 눈구석주름, 안검하수증, 낮은 콧등, 작은 턱, 귀 모양 이상, 짧고 두꺼운 목 (익상경) 등의 특징적인 얼굴 형태가 나타날 수 있습니다. <img alt="누난 증후군의 임상증상" src="/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810292_2.jpg" /> <div style="text-align:center"><그림. 누난 증후군의 임상증상></div> - 심장 이상 대부분 환자에게서 심장 기형이 나타나며, 그중 폐동맥 협착, 심방중격결손, 비대성 심근병증이 흔하게 나타납니다. 이러한 심장 이상은 신생아기와 유년기에 주로 발견됩니다. - 성장 및 발달 지연 많은 환자들에서 저신장이 나타나게 됩니다. 사춘기 전의 성장 속도는 양호하나 사춘기 시기에 성장 속도가 또래보다 떨어지는 경우가 많습니다. 언어와 운동 발달 지연도 흔하며, 학습장애가 동반될 수 있습니다. - 골격계 이상 흉골이 함몰되거나 튀어나오는 골격 이상이 대표적이며 이외 외반주(바깥쪽으로 휘어진 팔꿈치), 척추측만/후만증, 비정상적으로 짧고 기울어진 손가락 등의 골격 기형이 동반될 수 있습니다. <img alt="누난 증후군의 골격계 이상" src="/cdchelp/img/dis_dtl/RA201810292_1.jpg" /> <div style="text-align:center"><그림. 누난 증후군의 골격계 이상></div> - 림프계 이상 림프관의 확장이 있는 부위가 있으면 주머니가 종양을 형성하거나, 림프액이 축적되어 부종이 생길 수 있고, 그 부위가 폐면 유미흉, 내장이면 단백질 흡수 장애 등이 생길 수 있습니다. - 기타 이상 혈액응고장애가 동반되어 멍이 잘 들고 출혈성 경향이 생길 수 있습니다. 남성의 경우 출생 시 고환이 음낭까지 완전히 내려오지 않는 잠복고환이 정상인보다 흔하게 발견됩니다. 청력과 시력의 이상이 동반되기도 합니다. 피부에 색소성 모반, 밀크 커피색 반점, 갈색의 주근깨 같은 점들이 나타날 수 있습니다.  ◈ 중증소견 누난 증후군에서 동반된 심장 기형이 심각한 정도일 경우 신생아기나 유년기에 생명을 위협할 수 있으며, 이에 대해 지속적인 약물 치료나 수술이 필요할 수 있습니다. 누난 증후군 환자는 마취제나 근이완제를 사용하였을 때 악성 고열이 일어날 위험이 일반인보다 높고, 근수축과 경직, 저혈압, 부정맥 등과 같은 소견이 동반되어 생명을 위협하는 합병증이 발생할 수 있습니다.

원인 Causes: 누난 증후군의 70-80%에서 세포의 성장, 분화, 생존 등을 조절하는 신호전달 체계인 RAS-MAPK 라는 신호전달 체계에 관련된 유전자의 이상이 발견됩니다. 이와 관련된 대표적인 유전자로는 PTPN11(protein tyrosine phosphatase non-receptor type 11, 전체 환자 중 약 50%), SOS1(son of sevenless homolog 1, 전체 환자 중 약 10-15%), LZTR1(leucin-zipper-like transcriptional regulator 1, 전체 환자 중 약 8%), RAF1(Raf-1 proto-oncogene, serine/threonine kinase, 전체 환자 중 약 5%), RIT1(Ras like without CAAX 1, 전체 환자 중 약 5%) 등이 있으며 BRAF(B-Raf-1 proto-oncogene, serine/threonine kinase), KRAS(KRAS proto-oncogene, GTPase), MAP2K1(mitogen-activated protein kinase kinase 1), MRAS(muscle RAS oncogene homolog), NRAS(NRAS proto-oncogene, GTPase), SOS2(SOS Ras/Rho guanine nucleotide exchange factor 2) 등의 유전자도 관련이 있습니다. 대부분 상염색체 우성방식의 발현 양상을 보이나 LZTR1 유전자의 경우 상염색체 열성방식의 발현 양상을 보이기도 합니다.

진단 Diagnosis: 누난 증후군은 임상 양상으로 의심하고 RAS-MAPK 신호전달 체계에 관련된 유전자의 이상을 발견하여 확진할 수 있으나, 20-30%에서는 현재 알려진 유전자의 이상이 발견되지 않을 수 있어 임상 양상만으로 진단하게 됩니다. 임상 양상만으로 진단하는 경우 Van der Burgt 기준이 자주 사용됩니다.   1. 주요 기준 (각각 2점)  - 특징적인 얼굴 모양: 둥근 얼굴, 넓고 낮은 콧대, 처진 눈꺼풀(안검하수), 두꺼운 눈썹, 넓은 눈 사이 간격, 아래로 경사진 눈꼬리 등  - 심장 기형: 폐동맥 협착, 비대성 심근병증 등  - 성장 지연: 표준성장곡선 대비 3백분위 미만의 저신장  - 흉부 기형: 가슴이 함몰되거나(흉골오목) 튀어나온 흉부(흉골돌출)  - 가족력: 부모 중 누난 증후군으로 확진된 가족력이 있는 경우  - 기타: 정신지체, 잠복고환, 림프 기형 3가지가 모두 있는 경우 2. 부가 기준 (각각 1점)  - 경미한 얼굴 모양 특징: 주요 얼굴 특징에 비해 경미한 경우  - 심장 기형: 주요 기준에 해당하지 않는 심장 기형이 있는 경우  - 성장 지연: 표준성장곡선 대비 3백분위 이상 10백분위 미만의 저신장  - 흉부 기형: 흉골오목이나 돌출은 없으나 흉골이 넓은 경우  - 가족력: 부모 중 누난 증후군으로 의심되는 가족력이 있는 경우  - 기타: 정신 지체, 잠복고환, 림프 기형 중 1가지라도 있는 경우 3. 진단 조건 임상 진단을 위해 총 4점이 필요하며, 다음의 조합으로 진단할 수 있습니다.  - 주요 기준 2개 (4점)  - 주요 기준 1개 + 부가 기준 2개 (4점)  - 부가 기준 4개 (4점)

치료 Treatment: 현재까지 누난 증후군을 완치할 수 있는 치료법은 없으며, 각 증상에 대한 개별적인 치료로 관리할 수 있습니다. - 심장 문제 심장 기형은 누난 증후군에서 가장 중요한 문제 중 하나입니다. 심장 기형의 종류와 심각성에 따라 치료 접근이 달라집니다. 경미한 경우 약물로 증상을 관리할 수 있으나 심각한 심장 기형(중증 폐동맥 협착, 비대성 심근병증 등)의 경우 심장 수술이 필요할 수 있습니다. 비대성 심근병증으로 인해 혈류가 제한되는 경우, 혈류 개선을 위한 외과적 절차가 필요합니다. - 성장 지연 누난 증후군 환자들은 성장호르몬 결핍 또는 성장 지연이 있을 수 있습니다. 이러한 경우, 성장호르몬 치료가 신장 발달에 도움이 될 수 있습니다. 치료 전 성장 평가와 함께 정기적인 모니터링을 통해 성장 패턴과 효과를 관찰합니다. 효과가 있는 경우 치료를 통해 체구를 일정 수준까지 개선할 수 있습니다. - 발달 지연 발달 지연과 학습장애가 동반되는 경우, 조기 언어치료 및 작업 치료 등의 특수교육과 개인화된 학습 프로그램이 권장됩니다. 발달 지연이 정서적 어려움으로 이어질 수 있으므로, 필요시 심리 상담 및 행동 치료가 도움이 됩니다. - 혈액 응고 이상 출혈 경향이 있는 환자는 출혈 예방을 위해 혈액 응고를 돕는 약물을 사용할 수 있습니다. 출혈 경향이 있는 환자는 수술 전후로 응고 인자나 혈소판 수치를 조절해야 합니다. 출혈 위험이 높은 경우 응고 인자 보충 또는 혈소판 수혈을 고려할 수 있습니다. 주기적인 혈액 응고 검사를 통해 상태를 모니터링하고, 필요한 경우 추가적인 응고 지원 치료를 시행합니다. - 생식 기관 발달 이상 고환이 내려오지 않는 경우 고환을 정상 위치로 옮기는 수술을 고려할 수 있습니다. 이후 남성 호르몬 문제가 발생하는 경우 호르몬 치료를 시행할 수 있습니다. - 청각 및 시각 문제  청력 검사 및 보청기: 청력 저하가 있는 경우 정기적인 청력 검사와 보청기 착용을 통해 청각 기능을 개선할 수 있습니다. 시력 문제가 있는 경우 정기적인 안과 검진과 시력 교정을 통해 시각 기능을 관리합니다. ◈ 예후 누난 증후군의 예후는 개별 증상의 중증도에 따라 다르며, 대부분 성인이 될 때까지 기대 수명을 유지할 수 있습니다. 그러나 심장 기형이나 출혈 경향이 심한 경우, 장기적 관리와 치료가 필요합니다. 발달 지연이 있지만, 대부분 환자는 성인이 되어서도 일상생활을 할 수 있습니다.

참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site: 1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1124 2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532269/ 3. https://medlineplus.gov/genetics/condition/noonan-syndrome/ 4. https://www.orpha.net/en/disease/detail/648 5. https://www.orpha.net/en/disease/detail/98733 6. https://rarediseases.org/rare-diseases/noonan-syndrome/ 7. van der Burgt I. Noonan syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2007 Jan 14;2:4. doi: 10.1186/1750-1172-2-4. PMID: 17222357; PMCID: PMC1781428. 8. Ferrari L, Mangano E, Bonati MT, Monterosso I, Capitanio D, Chiappori F, Brambilla I, Gelfi C, Battaglia C, Bordoni R, Riva P. Digenic inheritance of subclinical variants in Noonan Syndrome patients: an alternative pathogenic model? Eur J Hum Genet. 2020 Oct;28(10):1432-1445. doi: 10.1038/s41431-020-0658-0. Epub 2020 Jun 8. PMID: 32514133; PMCID: PMC7608271. 9. Tartaglia M, et al. PTPN11 mutations in Noonan syndrome. Nature Genet. 2001;29(4):465-468. doi: 10.1038/ng772. PMID: 11242111. 10. Roberts AE, Allanson JE, Tartaglia M, Gelb BD. Noonan syndrome. Lancet. 2013;381(9863):333-342. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61023-X. PMID: 23312968. 11. Romano AA, Allanson JE, Dahlgren J, et al. Noonan syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines. Pediatrics. 2010;126(4):746-759. doi: 10.1542/peds.2009-3207. PMID: 20876177. 12. Tartaglia M, Gelb BD, Zenker M. Noonan syndrome and clinically related disorders. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2011;25(1):161-179. doi: 10.1016/j.beem.2010.09.010. PMID: 21396577. 13. Rasool N, Smith E, Blom H, Marles SL, Rauen KA, et al. Long-term follow-up and treatment of cardiovascular issues in Noonan syndrome and related disorders. Am J Med Genet A. 2015;167(5):1208-1213. doi: 11.1002/ajmg.a.37054. PMID: 25789550. 14. Yoshida R, Hasegawa T, Hori N, et al. Mutational analysis of the PTPN11 gene in 190 Japanese patients with Noonan syndrome and related disorders. J Hum Genet. 2004;49(3):176-181. doi: 10.1007/s10038-004-0130-5. PMID: 14986169. 15. Nava C, Hanna N, Michot C, Pereira S, Pouvreau N, et al. Cardiac abnormalities in Noonan syndrome: association with PTPN11 gene mutations. J Pediatr. 2007;150(1):90-94. doi: 10.1016/j.jpeds.2006.09.011. PMID: 17188603.

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