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국가관리대상 희귀질환 목록
국가관리대상 희귀질환목록 (KCD코드, 질환명,환자등록기준)를 제공하는 테이블
| KCD코드 |
질환명 |
환자등록기준 |
| D81.8 |
바이오틴-의존카복실레이스결핍 Biotin-dependent carboxylase deficiency |
신규등록
재등록
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D81.8바이오틴-의존카복실레이스결핍 (Biotin-dependent carboxylase deficiency)
질환주요정보
관련질환명, 영향부위, 증상, 원인 진단, 치료, 잔정특례코드, 의료비지원여부로 이루어진 질환주요정보 게시판입니다.
| 관련질환명 |
카르복실레이스 단독 결핍증
(Isolated carboxylase deficiency)
최종증 비오티니다제 결핍증
(Profound biotinidase deficiency) |
영향부위 |
체내 : 뇌, 신경, 혈관(혈액)
체외 : 근육, 피부 |
| 증상 |
경련, 저긴장, 수유곤란, 발달지연, 조화운동불능, 탈모, 습진, 발진, 대사성 산증 |
원인 |
상염색체 열성으로 유전, BTD(biotinidase) 유전자 변이, HLCS(Holocarboxylase synthetase) 유전자 변이 |
| 진단 |
혈액검사, 소변검사, 청력검사, 시력검사, 뇌파검사, 유전자 검사 |
치료 |
비오틴 보충, 대증요법(symptomatic treatment), 지지요법(supportive therapy), 유전상담 |
| 산정특례코드 |
V111 |
의료비지원 |
지원 |
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질환세부정보
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관련임상시험
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개요 General Discussion
- 복합카르복시효소 결핍증(Multiple carboxylase deficiency)은 비타민 B군인 비오틴(Biotin)을 필요로 하는 카르복실레이스라는 효소의 활동에 장애가 생긴 매우 드문 유전성 대사질환입니다. <br />
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카르복실레이스는 지방산 합성과 아미노산 대사, 포도당 합성에 폭넓게 관여하며, 다음 네 가지 종류가 있습니다.<br />
• 프로피오닐 코엔자임 A 카르복실레이스 (Propionyl CoA carboxylase)<br />
• 베타메틸크로토닐 코엔자임 A 카르복실레이스 (Beta-methylcrotonyl CoA carboxylase)<br />
• 피루베이트 카르복실레이스 (Pyruvate carboxylase)<br />
• 아세틸 코엔자임 A 카르복실레이스 (Acetyl CoA carboxylase)<br />
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조기 발현형(신생아기~21개월 이내에 발병: 홀로카르복실레이스 합성효소 부족증(Holocarboxylase synthetase deficiency)), 소아형(생후 3개월~수년 후에 발병: 비오티니다제 결핍증(Biotinidase deficiency))으로 분류할 수 있으며, 남녀 간에 발병률 차이는 없으며, 약 14만 명당 한 명꼴로 발생하고 있습니다.<br />
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상염색체 열성으로 유전되는 질환으로, 세포 내의 비오틴의 운반과 대사에 결함이 생겨서 혈액과 조직의 산도(pH)가 낮아지는 대사성 산증이 나타나고, 피부에 붉은 색의 발진이 넓게 퍼지며, 탈모와 성장 지연이 나타납니다.
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증상 Symptoms
- 조기발현형 (Holocarboxylase synthetase deficiency) 은 생후 몇 시간~ 수 주 이내에 수유곤란, 호흡부전, 피부발진, 탈모, 기면, 경련으로 발현합니다. <br />
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소아형(Biotinidase deficiency)은 생후 수개월 ~ 수 년 이내에 증상을 나타내며, 주로 신경학적 증상인 경련, 근긴장 저하, 수유곤란, 구토를 보입니다. 발육부전, 발달지연, 시력과 청력손상이 있을 수 있으며 결막염, 탈모, 습진도 흔히 동반됩니다. 일부에서는 조화운동불능(ataxia), 호흡부전, 기면, 간비대, 비장비대, 언어장애, 진균감염도 동반될 수 있습니다. <br />
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공통적으로 대사 장애로 인해 대사성 산증이 발생하며 지방산 생성과 아미노산 대사가 잘 되지 않아서 탈모, 발작, 근육 긴장성 저하, 면역 체계의 장애가 생길 수 있습니다.<br />
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<strong>◈ 중증소견</strong><br />
중증 복합카르복시효소 결핍증 조기 발현형의 경우 보통 생후 1주~10세 사이에 발현하며, 평균적으로 생후 3.5개월에 진단됩니다. 발작과 근긴장 저하, 각종 호흡기 질환, 발달 지연, 청력손실, 시신경 위축 등 안과적 이상 소견이 나타나며, 습진성 피부 발진, 탈모, 운동실조증, 결막염 등이 관찰됩니다. 중증 복합 카르복시효소 결핍증 환자는 경증인 경우에 비해 더 다양한 특징적인 증상이 나타납니다. 비오틴 치료를 받지 않았을 경우, 진행성 강직성 부전마비, 척수병증 등이 발생할 수 있습니다.
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원인 Causes
- 복합카르복시효소 결핍증(Multiple carboxylase deficiency)은 프로피오닐 코엔자임 A 카르복실레이스(Propionyl CoA carboxylase), 베타메틸크로토닐 코엔자임 A 카르복실레이스 (Beta-methylcrotonyl CoA carboxylase), 아세틸 코엔자임 A 카르복실레이스 (Acetyl CoA carboxylase), 피루베이트 카르복실레이스(Pyruvate carboxylase)의 결핍이 나타나는 상염색체 열성질환입니다.<br />
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이러한 결핍은 단백질과 연결된 비타민 B인 비오틴을 방출하는 비오티니다제(Biotinidase)의 장애, 네 가지 종류의 카르복실레이스(Carboxylase)를 비오틴과 이어주는 데 필요한 완전카르복실레이스 합성효소(Holocarboxylase synthetase)의 결함에 의해 생깁니다. 원인이 되는 변이 유전자 HLCS는 21번 염색체의 장완에 위치(22q22.1)하며, BTD는 3번 염색체의 단완에 위치(3p25)에 위치합니다.
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진단 Diagnosis
- 복합카르복시효소 결핍증(Multiple carboxylase deficiency)은 특정 효소 결핍에 의해 특징적인 증상이 나타나는 질환이므로 환자의 증상에 기초해서 검사를 진행하게 됩니다.<br />
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대사성 산증이 나타나므로 혈액과 소변검사를 통해 산증의 정도, 케톤증, 고암모니아혈증을 확인할 수 있으며 소변과 혈액 유기산 농도 검사를 시행할 수 있습니다. 청력과 시력에 이상이 나타나므로 정밀한 청각 검사, 안저 검사, 시야 검사가 필요합니다. 경련이 있는 경우 뇌파검사를 통해 다양한 경련의 양상을 확인할 수 있으며, 치료의 반응을 평가할 수 있습니다. <br />
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가족력이 있다면 산전검사를 통해서 진단을 내릴 수 있습니다. 또한 혈액 검사를 통해 Acetyl CoA carboxylase, Propionyl CoA carboxylase, Beta-methylcrotonyl CoA carboxylase, Pyruvate carboxylase 효소들의 결핍된 정도를 알 수 있습니다.
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치료 Treatment
- 이 질환은 비오틴과 관련된 효소 장애이므로 원인이 되는 비오틴을 보충해주어 치료하게 됩니다. 급성 산증이 있는 경우는 정맥 주사로 포도당과 알칼리를 투여하여 산증을 신속하게 교정해야 합니다. <br />
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아동기에 하루에 5-20mg의 비오틴을 섭취하기 시작하면 증상이 호전될 수 있습니다. 그러나 고용량의 비오틴을 투여하여도 호전되지 않는 경우도 있으며, 청력의 소실이나, 시신경의 위축, 중등도 이상의 발달장애는 회복되지 않는 경우가 많습니다.<br />
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유전상담을 하는 것이 도움이 되며, 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 지지요법을 시도할 수 있습니다.<br />
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환자는 날달걀을 섭취하지 않는 것이 좋은데, 비오틴의 생체이용률을 떨어뜨리는 아비딘이 함유되어 있기 때문입니다.
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참고문헌 및 사이트 Bibliography&Site
- 1. Wolf B. Clinical issues and frequent questions about biotinidase deficiency. Molecular Genetics and Metabolism 2010;100:6-13. <br />
2. https://rarediseases.org/rare-diseases/biotinidase-deficiency/3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=253260 4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&amp;part=biotin
